Иммунные механизмы псориаза новые стратегии биологической терапии

Комментарии

· Министерство здравоохранения РФ зарегистрировало новое показание к применению биопрепарата ХУМИРА® (адалимумаб): хронический бляшечный псориаз (тяжелой степени) у детей с 4 лет

· Бляшечный (обыкновенный, вульгарный) псориаз является наиболее распространенной формой, которая встречается у детей, – до 84%[1]

· В России заболеваемость детей псориазом в возрасте от 0 до 14 лет составляет 76,2 на 100 тыс. соответствующего населения[2],[3]

МОСКВА, март 2018 – Глобальная биофармацевтическая научно-исследовательская компания AbbVie сообщает о том, что Министерство здравоохранения РФ одобрило новое показание к применению биологического препарата для лечения ряда иммуноопосредованных заболеваний ХУМИРА® (адалимумаб): хронический бляшечный псориаз (тяжелой степени) у детей с 4 лет при неадекватном ответе на местную терапию или фототерапию, а также у пациентов, которым местная терапия и фототерапия противопоказаны.

Псориаз – это хроническое прогрессирующее воспалительное аутоиммунное заболевание, характеризующееся поражением не только кожи в виде псориатических бляшек, но и других органов. Заболевание может начаться в любом возрасте, но чаще всего дебют наблюдается в возрасте от 15 до 25 лет[4]. Псориаз также возникает и у детей, составляя 4% в общей структуре дерматологической патологии у детей в возрасте до 16 лет[5]. В России заболеваемость среди детей и подростков достаточно высока – 76,2 на 100 тысяч соответствующего населения2, что составляет порядка 18 000 человек.

«Несмотря на то, что псориаз изучается уже на протяжении долгого времени, причины возникновения и развития заболевания до сих пор неизвестны. Провоцирующими факторами для первичного проявления псориаза могут быть инфекция, прием медикаментов, травма, стресс и интоксикация. Важно помнить, что псориаз – хроническое прогрессирующее заболевание, которое сопровождает человека на протяжении всей жизни. Наша задача сегодня – повысить качество жизни пациентов с помощью современных средств терапии, которые позволяют добиться устойчивого контроля над болезнью и минимизировать риск развития сопутствующих болезней. Особенно это важно в случае с детьми, которые столкнулись с проблемой псориаза с самого раннего возраста. Они должны расти наравне со сверстниками, не чувствуя себя ущемленными. Поэтому мы приветствуем появление в арсенале дерматологов новых эффективных терапевтических опций», – говорит Мурашкин Николай Николаевич, заведующий отделением дерматологии ФГАУ «Национальный научно-практический центр здоровья детей» Минздрава России, доктор медицинских наук, профессор.

Наиболее распространенной формой псориаза является бляшечный, также называемый обыкновенным или вульгарным. Наиболее часто он проявляется в виде небольших красных пятен на коже, которые постепенно увеличиваются и воспаляются. Обычно они покрыты серой или серебристо-белой, легко отслаивающейся, чешуйчатой, сухой и утолщенной кожей. Пораженные участки легко травмируются и кровоточат. Они могут появиться на любом участке тела, но особенностями клинической картины псориаза в детском возрасте является частое поражение волосистой части головы (в 70% случаев) и лица (в 50% случаев)[6]. Воспаление может также развиться на половых органах и в естественных складках кожи, на коленях и локтях. У детей с псориазом повышен риск развития других серьезных заболеваний, таких как болезнь Крона, ювенильный идиопатический артрит, псориатический артрит, метаболический синдром7.

«Многие пациенты, страдающие псориазом, испытывают стигматизацию и дискриминацию в обществе: человек выглядит заразным, поэтому ему трудно находиться в обществе. Это серьезная эмоциональная нагрузка для пациента, тем более для ребенка. Ведь дети еще не обладают всеми навыками межличностного общения, их психика еще не позволяет в полной мере справиться с возможной негативной реакцией на их болезнь со стороны окружающих. Кроме того, псориаз отражается на ежедневных активностях, таких как поход в детский сад или школу, взаимоотношения со сверстниками, противоположным полом и т.д. Поэтому для нас главное – оказать ребенку максимальную поддержку в его ситуации. Мы рады, что теперь для детей появилась новая возможность повысить качество жизни, снизить проявления заболевания и более эффективно социализироваться», – отметила Олеся Мишина, президент Межрегиональной благотворительной общественной организации «Кожные и аллергические болезни».

Назначение препарата ХУМИРА® по показанию «хронический бляшечный псориаз (тяжелой степени) у детей с 4 лет при неадекватном ответе на местную терапию или фототерапию, а также у пациентов, которым местная терапия и фототерапия противопоказаны» возможно с даты утверждения данного показания Министерством здравоохранения России.

«В течение почти двух десятилетий мы проводили инновационные исследования в области иммунологии, чтобы разработать лучшие в своем классе лекарства для пациентов, которые в них остро нуждаются. На сегодняшний день Humira® ( ХУМИРА®) помогает более чем 1 000 000 пациентов во всем мире справляться с иммуноопосредованными заболеваниями и жить нормальной, активной жизнью. Основываясь на этом положительном опыте, теперь мы движемся вперед в поиске следующего поколения терапии иммуноопосредованных заболеваний, – сказал Энтони Вонг, региональный вице-президент AbbVie в России, Украине и СНГ. – Мы рады, что теперь дети в России, сталкивающиеся с хроническим бляшечным псориазом, могут получить инновационное лечение, которое поможет им жить, так же как и все дети, поскольку каждый ребенок должен играть, мечтать и не думать о болезни».

Биологический препарат ХУМИРА® также одобрен для применения в России по девяти показаниям у взрослых (лечение ревматоидного артрита, активного псориатического артрита, активного анкилозирующего спондилита, болезни Крона, язвенного колита, неинфекционного увеита, аксиального спондилоартрита, бляшечного псориаза и гнойного гидраденита) и пяти показаниям у детей (лечение ювенильного идиопатического артрита с 2 лет, энтезит-ассоциированного артрита с 6 лет, болезни Крона с 6 лет, бляшечного псориаза с 4 лет, гнойного гидраденита с 12 лет).

[1] Benoit S, Hamm H. Childhood psoriasis. Clin Dermatol. 2007;25:555–562.

[4] Benoit S, Hamm H (2007). Childhood Psoriasis. Clinics in Dermatology 25 (6): 555–562. PMID 18021892.

[5] Кубанова А.А., Кубанов А.А., Николас Дж.Ф., Пьюиг Л., Принц Дж., Катунина О.Р., Знаменская Л.Ф. Иммунные механизмы псориаза. Новые стратегии биологической терапии / Вестник дерматологии и венерологии. 2010. №1. С. 35-47.

[6] Бишарова А.С. Псориаз у детей // Лечащий врач. 09/06.

7 M. Augustin, G. Glaeske, M.A. Radtke et al. Epidemiology and comorbidity of psoriasis in children. -Br J Dermatol. 2010;162:633–636.

В 1930-е годы нефтяной магнат Джон Рокфеллер, долгие годы страдавший от псориаза, осложненного псориатическим артритом, заявил, что выплатит личную Нобелевскую премию в 1 млн долларов тому, кто найдет средство, полностью исцеляющее от этого недуга. С тех пор на эту сумму наросли баснословные проценты, так что первооткрыватель «жизни без псориаза» станет очень богатым человеком.

В наши дни уже можно добиться долгой и стойкой ремиссии и вернуться к полноценной жизни.

Псориаз – хроническое неинфекционное рецидивирующее аутоиммунное заболевание с преимущественным поражением кожного покрова, волосистой части головы и ногтей, относящееся к группе дерматозов.

На протяжении многих лет псориаз характеризовался определенными гистологическими изменениями. Более поздние иммунологические исследования привели к новому определению заболевания на основе геномной функции и анализа экспрессии генов. В результате стимуляции Т-клеток (CD4+ и CD8+ лимфоцитов), связанных с врожденным и приобретенным иммунитетом, псориаз стал рассматриваться как хроническое воспаление.

При исследовании патогенеза псориаза получены результаты, аналогичные тем, которые были выявлены при ревматоидном артрите и болезни Крона. Учитывая иммуноопосредованную воспалительную природу этих заболеваний, стало очевидным, что она характеризовалась высокой концентрацией ФНО-α (фактор некроза опухоли –α) и ИЛ-1 (интерлейкин-1) в местах поражений. Это открытие привело к гипотезе, что препараты, способные блокировать ФНО-α, могут также применяться в лечении псориаза, хотя на момент этого открытия возможностей для оценки всех рисков от такой терапии не было.

Чтобы это сделать, нужно было узнать больше о функциях этого цитокина и тех лимфотоксинов, которые, как считается, оказывают существенное влияние на нормальную кожу и на кожу, пораженную псориазом.

Долгое время «золотым стандартом» в системном лечении псориаза оставались небиологические иммуносупрессивные препараты (метотрексат, циклоспорин). Однако спектр побочных эффектов данных препаратов в ряде случаев исключает возможность их применения. Новое поколение лекарств, а именно генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) – моноклональные антитела – позволили иначе взглянуть на лечение иммуноассоциированных заболеваний. Появились селективные препараты, способные избирательно ингибировать самые принципиальные звенья иммунопатогенетического каскада у больных псориазом.

Цели терапии (ГИБП):

уменьшение клинических проявлений заболевания;
уменьшение частоты рецидивов заболевания;
устранение патологических субъективных ощущений;
улучшение качества жизни больного;
снижение риска развития коморбидных заболеваний.

В таблице 1 приведены известные на сегодняшний день биологические препараты для лечения среднетяжелых форм псориаза.

Таблица 1.

Современные биологические препараты, применяемые в лечении псориаза

Название

Лечение

Ингибиторы ФНО-α

Адалимумаб

80 мг подкожно в неделю, 40 мг подкожно раз в 2 недели после основного лечения.

Этарнецепт

50 мг подкожно 2 раза в неделю в течение 3 месяцев, 50 мг в неделю после основного лечения.

Инфликсимаб

5 мг/кг в неделю 0,2 и 6 каждые 8 недель после основного лечения.

Ингибиторы ИЛ-17

Иксекизумаб

160 мг, затем 80 мг каждые 2 недели 6 раз, затем 80 мг каждые 4 нед.

Секукинумаб

300 мг 1/нед х 4, затем 1/4 нед.

Антитела к ИЛ-12 / ИЛ-23

Устекинумаб

45 мг (масса<100 кг) или 90 мг (вес>100 кг) подкожно в неделю 0 и 4, а затем 45 мг или 90 мг каждые 12 недель.

У большинства пациентов, получавших препараты, такие как адалимумаб или инфликсимаб, по крайней мере в 75 % случаев, наблюдалось улучшение клинической картины и тяжести псориаза. Кроме того, по данным Mease P. и соавт., у 34–49 % пациентов, получавших этанерцепт, индекс распространенности и тяжести псориаза PASI (PASI – Psoriasis Area and Severity Index) уже на 12-й неделе после начала лечения существенно снизился.

Однако при применении генно-инженерных препаратов существуют некоторые аспекты, связанные с безопасностью. В ряде исследований встречается повышенный риск развития немеланомного рака кожи у пациентов, применяющих местно блокаторы ФНО-α. Устекинумаб является биологическим препаратом, это моноклональное антитело, спектром действия которого является не ФНО-α, а субъединица р40, разделяющая ИЛ-23 и ИЛ-12. Таким образом, устекинумаб может ингибировать развитие Th17 и Th1 иммунных ответов. Более чем 65 % пациентов, получавших терапию устекинумабом, показали высокие результаты по индексу тяжести PASI на 12-й неделе начала лечения. Отмечается, что при терапии данным препаратом могут наблюдаться инфекции, злокачественные опухоли и различные сердечно-сосудистые патологии, однако до сих пор нет исследований, это подтверждающих. Следует отметить, что эффективность нейтрализации ФНО-α или ИЛ-12 / ИЛ-23p40 при псориазе, а также их различных внутриклеточных механизмов, тесно связаны с иммунопатогенезом заболевания.

В некоторых странах для лечения псориаза используются сложные эфиры фумаровой кислоты, действуя на иммунный ответ и подавляя провоспалительные цитокины, такие как ИЛ-12 и ИЛ-23. Однако пациентам с лимфопенией данный препарат лучше не назначать из-за возможных нежелательных побочных реакций.

Пациентам с пустулезным псориазом можно применять ретиноиды, т. к. препарат (ингибитор ИЛ-36, который играет ведущую роль в патогенезе данного вида псориаза) находится на стадии клинических испытаний.

Для лечения псориаза применяются и препараты, являющиеся блокаторами ИЛ-17 и ИЛ-17А. Моноклональные антитела иксекизумаб и секукинумаб воздействуют на ИЛ-17A, в то время как бродалумаб блокирует ИЛ-17-рецептор ИЛ-17RA. Эффективность данных препаратов при лечении псориаза является весьма впечатляющей. В различных клинических исследованиях показаны высокие результаты по индексу PASI у более чем 70 % пациентов.

Современные биопрепараты оказали «содействие» в поиске новых препаратов для целевой эффективной терапии при псориазе, даже для тех пациентов, которые не реагируют на традиционные методы лечения. В последнее время наблюдается тенденция применения препаратов, которые связаны с внутриклеточным метаболизмом. Как уже указывалось выше, одним из таких подходов является использование одного простого соединения, полученного из сложных эфиров фумаровой кислоты. Диметил фумарат считается важным активным соединением среди эфиров фумаровой кислоты и был испытан в лечении псориаза и других воспалительных заболеваний. Диметил фумарат воздействует на ядерный фактор каппа В (NFkB), ингибирует экспрессию ИЛ-12 и ИЛ-23.

Следующим препаратом, влияющим на внутриклеточные процессы, является ингибитор фосфодиэстеразы 4-го типа (PDE4) апремиласт. Отмечено, что он уменьшает высвобождение провоспалительных цитокинов (например, ИЛ-12, ИЛ-23 и ФНО-α) и индуцирует противовоспалительные цитокины, такие как ИЛ-10.

Последние данные показывают, что лечение апремиластом значительно улучшает течение псориаза. Наиболее частые побочные эффекты: диарея, головная боль, слабость, назофарингит.

Отмечена клиническая эффективность и безопасность при псориазе блокаторов JAK-киназы. Это небольшие молекулы, которые ингибируют сигнал трансдукции I и II типов рецепторов цитокинов (рецепторы ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-22, ИЛ-23, ИФН-γ и другие).

Одним из передовых блокаторов киназ (JAK-рецепторов) является тофацитиниб, который с недавних пор одобрен для применения и в Российской Федерации. Первые применения демонстрируют положительные результаты в отношении индекса PASI.

Таким образом, мы находимся в том положении, когда можем предложить пациентам различные виды системной терапии при разнообразном течении псориаза, которые созданы во многих странах. Сегодня продолжается глубокое всестороннее изучение вопросов безопасности и эффективности лечения, включая возможные комбинации вновь синтезированных препаратов.

Источник

Вопрос лечения псориаза актуальный для россиян. По статистике в стране эта патология есть у 2-3% населения. Болезнь хроническая, тяжело протекающая. До сих пор ученые-медики не нашли средство, позволяющее полностью вылечить чешуйчатый лишай. Тем не менее, исследования продолжаются. За последние годы появилось немало методов терапии рецидивов болезни. Но не все новое в лечении псориаза оказывается эффективным на практике.

Самые новые методы лечения псориаза

Новые методы необходимы больным с тяжелой формой чешуйчатого лишая, которая плохо поддается традиционному лечению. Устаревшие терапевтические способы нередко вызывают привыкание, частые рецидивы. Тогда доктора предлагают пациентам инновации.

В 2018 году используются такие методики лечения псориаза:

исследования

Наружная обработка пораженных зон кожи мазями и гелями на базе синтетического витамина Д, бетаметазона. В России такое средство выпускается под названием Ксамиол. Это стероидный медикамент, быстро очищающий кожу, имеющий минимум противопоказаний и побочных реакций.
Лазерное воздействие при помощи оборудования типа эксимер. Ультрафиолетовые лучи быстро устраняют воспаление и при этом безопасны для организма. Современная методика позволяет оказывать влияние на конкретные зоны поражения, не затрагивая здоровый эпидермис.

Стоимость использования таких способов недешевая. Зато положительный результат достигается быстро и сохраняется длительный период. Пройти лечение псориаза с использованием современных разработок можно в санаториях, медицинских институтах.

Последние новинки фармацевтической отрасли для псориазников

Ученые пришли к выводу, что псориатические бляшки возникают вследствие патологического синтеза аутоиммунных антител. Приостановить разрастание клеток дермы, появление новых капилляров можно при помощи биопрепаратов, тормозящих деятельность Т-лимфоцитов. Биологические лекарства – это прорыв в терапии чешуйчатого лишая. С каждым годом появляются новые препараты этого типа. Они не вызывают привыкание и меньше влияют на иммунную систему.

Последние новинки фармацевтической отрасли для псориазников:

Ремикейд

Ремикейд (Инфликсимаб). Производится в порошкообразном виде для приготовления раствора для постановки укола. Действующее вещество избирательно подавляет деятельность иммунных клеток, препятствуя разрастанию псориатических бляшек. Ремикейд высокоэффективен, быстро помогает. Его минусом считается высокая цена и наличие большого числа побочных реакций.
Хумира. Содержит адалимумаб, который влияет на клеточные рецепторы и тормозит некротический процесс. Препарат переносится лучше, чем Ремикейд. Имеет минимум побочных действий.
Энбрел. Поставляется в аптеки во флаконах. В составе есть лиофилизат этанерцепта. Его действие направлено на блокировку функционирования альфа-цитокинов, устранение воспаления. Показан при тяжелом течении болезни. Лекарство разрешается давать ребенку, достигшему 3 лет.
Бетазон. Это крем на базе бетаметазона валерата. Подавляет фагоцитоз, размножение лейкоцитов. Быстро купирует воспалительный процесс.
Дипроспан. Производится в виде суспензии для уколов, мази. Содержит дипропионат бетаметазона. Обладает действием, схожим Бетазону.

Прорывы в терапии, находящиеся на стадии клинических испытаний

Российским НИИ с 2017 года проводится исследование новейшего лекарства – антагониста интерлейкина-36. Существует несколько типов интерлейкинов: первые три стимулируют воспалительный процесс, четвертый – настраивает организм на борьбу с чешуйчатым лишаем. Если у псориазника не хватает интерлейкина-36, то вылечить кожную патологию не получится. Разработка российских ученых не имеет аналогов в мире. Препарат уже доказал свою нетоксичность и иммуносупрессивность. Но пока он находится на стадии клинических испытаний.

Также ведется исследование препарата Тилдракизумаб. В его составе есть моноклональные антитела, подавляющие интерлейкин-23, который вызывает воспаление кожи, развитие чешуйчатого лишая. Вводится лекарство внутривенно. Доказано, что Тилдракизумаб хорошо переносится.

Средство исследуется российскими специалистами с участием научных деятелей Гарвардского университета, Израильского медцентра. Финансирует процесс фармацевтическая корпорация Merck. В 2017 году Министерством здравоохранения США была принята заявка на выдачу лицензии для производства Тилдракизумаба.

Современные методы лечения псориатического полиартрита

Хумира Чешуйчатый лишай нередко осложняется псориатическим полиартритом (воспалением суставов). Заболевание трудно поддается лечению и зачастую приводит к инвалидности.

FDA предложило терапию псориатического полиартрита по методу “лестницы”. Суть в том, что сначала назначают наименее токсичные лекарства – мази, физиотерапевтические процедуры (грязевые аппликации, фонофорез).

Если эффект не достигается, тогда применяют более сильные препараты. Если состояние пациента остается неизменным, тогда используются высокотоксичные медикаменты. Так, на начальной стадии назначают мазь Таклонекс. Локальные воспаления суставов лечат нестероидными противовоспалительными средствами, анальгетиками.

При среднетяжелой, тяжелой формах псориаза доктора рекомендуют фототерапию, фотохимиотерапию, введение иммунодепрессанта Хумира.

Псориатический полиартрит особенно часто поражает людей возрастом от 25 до 55 лет.

Методики доктора Лотарева

Доктор Анатолий Викторович Лотарев предложил эффективный курс терапии псориаза с учетом первопричины патологии. Лечение длительное: занимает 1,5-2 месяца. Методика Лотарева отличается комплексным воздействием на организм, учитывает индивидуальные особенности человека.

Врач предлагает использовать наружные средства Каловит-умывание и Чарка. Эти препараты снимают воспаление, зуд и шелушение, уменьшают размер бляшек. В ряде случаев кожа очищается уже к концу второй недели терапии.

Далее проводится воздействие на причину болезни. Для ее выявления Лотарев рекомендует полностью обследовать человека.

Изучив УЗИ, проанализировав состав урины и крови, можно подобрать действенную терапию. По мнению доктора, высыпания на коже спровоцированы проблемами с желудком, желчным пузырем, кишечником, яичниками, печенью. Больному подбирается лечение длительностью до 1,5 месяца. По отзывам пациентов, такая методика позволяет достичь ремиссии до 20 лет.

Народные методы терапии, доказавшие свою эффективность

Лечить псориаз можно не только дорогими аптечными препаратами, но и доступными народными средствами. Такой метод терапии подходит, если болезнь имеет начальную стадию. Способы нетрадиционной медицины предполагают использование природных продуктов, которые обезболивают, заживляют кожу, устраняют аллергическую реакцию, обеззараживают.

деготь Наиболее эффективны в лечении псориаза:

деготь;
травы;
солидол;
лечебные грязи;
морская соль;
продукты пчеловодства.

Действенный рецепт мази на основе солидола:

Соединить столовую ложку солидола с таким же количеством майского меда.
Всыпать немного измельченной дубовой коры.
Вбить сырое яйцо.
Добавить столовую ложку вазелина.
Компоненты перемешать.
Поставить в холодильник.
Наносить солидоловую мазь трижды в день.

Эффективное средство на базе дегтя:

Смешать березовый деготь с вазелином в равном количестве.
Добавить столовую ложку сока чистотела.
Наносить мазь на пораженные зоны дважды в сутки.

Во время терапии народными методами рекомендуется придерживаться диеты Пегано, беречь кожу от повреждений.

Таким образом, передовыми способами лечения псориаза являются биопрепараты, лазерное и ультрафиолетовое воздействие на кожу. Терапию тяжелых случаев проводят в стационаре. От обострения чешуйчатого лишая легкого течения, можно избавиться в домашних условиях при помощи эффективных народных методов.