Препараты моноклональных антител против псориаза
Моноклональные антитела при псориазе являются уникальной находкой. Эти вещества относятся к новейшим биологическим разработкам и обладают способностью блокирования иммунных клеток, которые играют важную, если не сказать, основную, роль в развитии этого заболевания.
При лечении псориаза моноклональными препаратами удается достигнуть основной терапевтической цели — устранения симптоматики заболевания и длительной ремиссии. При этом антитела действуют практически против всех антигенов, которые с ними связаны.
Механизм действия препаратов
Многочисленные исследования подтверждают, что моноклональные антитела при псориазе оказывают воздействие непосредственно на механизмы развития псориатических проявлений.
Антитела способствуют нормализации клеточного деления, предотвращая действие предрасполагающих факторов. Они нейтрализуют воздействие факторов развития некротических опухолей, тем самым способствуя избавлению от псориатических проявлений на коже. Биопрепараты блокируют активность цитокиновых клеток, отвечающих за регулирование развития пролиферации, а также развития воспалительных процессов. Кроме того, такие препараты активизируют Т-клетки.
Опытные специалисты в области медицины считают моноклональные антитела соединением нормальной и опухолевой клетки. От злокачественной клетки средство наследует способность к ускоренному делению, а нормальные клетки способствуют усиленному образованию антител против вредоносных агентов.
В медицине существует около 30 различных наименований лекарственных препаратов с присутствием антител, которые активно используются в терапии псориаза. Еще более 300 видов находятся в активной разработке.
По названию готового лекарственного средства можно определить механизм действия и специфику отдельно взятого препарата. Как правило, готовые лекарственные средства имеют окончание — «маб», а несколько букв, стоящие впереди, определяют свойства биопрепарата.
Например: «Ксимаб» обозначает, что лекарство является химерным блокиратором моноклонов типа TNF-alpha, а «Зумаб» обозначает присутствие в нем гуманизированного антитела. «Мумаб» указывает на содержание в своем составе антител человека, которые способны заблокировать ФНО.
Список наиболее популярных моноклональных препаратов
В список наиболее часто назначаемых биопрепаратов входят:
- УСТЕКИНУМАБ (STELARA). Назначается при тяжелом и среднетяжелом развитии псориаза. Рекомендованная дозировка препарата составляет 45 мг. При массе тела, превышающей 100 кг, дозировка повышается, но не более чем 90 мг. Устекинумаб вводится инъекционно с равными промежутками. Применение этого средства оказывает угнетающее воздействие на пролиферацию и гиперплазию клеток, однако лечение этим препаратом неэффективно в отношении регулирования цитокиновых и здоровых клеток. Цена биопрепарата варьируется от 143 до 250 тыс. руб.
- АДАЛИМУМАБ (HUMIRA). Этот рекомбинант чаще всего назначается при лечении псориатического артрита. Он может комбинироваться с салицилатами, анальгетиками, Метотрексатом и НПВС. Хумира вводится п/к 1 р. в течение 7 дней в дозировке не более 40 мг. Этот препарат против псориаза оказывает положительное воздействие на организм, ускоряет рассасывание псориатических бляшек и снижает инфильтрацию в области поражения. Стоимость Хумары может составлять от 25 до 65 тыс. руб.
- ИНФЛИКСИМАБ (REMICADE). Это средство является соединением человеческого антитела и моноклонального мышиного. Для лечения псориатических проявлений рекомендуется вводить Инфликсимаб инфузионнно (2 мл в течение 1 минуты). Доза лекарственного средства подбирается индивидуально. Препараты этой группы значительно сокращают выраженность симптоматики заболевания тяжелой стадии. Цена Инфликсимаба составляет около 40 тыс. руб.
- ГОЛИМУМАБ (SIMPONI). Этот биопрепарат рекомендуется к применению при псориазе суставов, ногтей и кожи. Он эффективно снимает боль в области поражения, что приводит к повышению жизненной активности пациента. Стоимость Голимумаба составляет в среднем около 65 тыс. руб.
Как правило, применение моноклональных препаратов предусматривает внутривенное капельное введение. Длительность действия этих средств позволяет сделать перерывы между лечениями по 2-4 недели. 50% активного вещества, вводимого в организм, начинает распадаться, спустя 10 дней от начала выполнения инъекций. При наличии различных видов псориаза, моноклональные антитела вводятся однократно, ежедневно, в течение 30 дней.
Противопоказания к применению
Моноклональные препараты с антителами имеют достаточно сложный состав, чем и объясняется их эффективность. Однако для их применения также могут быть противопоказания.
Таблетки, а также инъекционные растворы с моноклональными антителами нельзя принимать в следующих случаях:
- при патологических изменениях ЦНС;
- возраст пациента, младше 18 лет;
- развитие злокачественных новообразований;
- во время лактации и беременности;
- туберкулез и патологические инфекционные процессы;
- острые гепатиты;
- сердечно-сосудистые патологии;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Запрещено использовать лекарственные средства этой группы без назначения врача, так как таблетки и инъекции против псориаза должны подбираться с учетом анамнеза пациента.
При соблюдении рекомендованных дозировок и лечебной схемы моноклональные средства не оказывают побочного воздействия. При несоблюдении этих условий возможны тошнота, гипертермия, расстройства кишечника и боль в месте инъекции.
Стоимость моноклональной терапии
Необходимо отметить, что на сегодняшний день такие средства против псориаза являются самыми дорогостоящими, что объясняется новизной, сложностью синтезирования и производства. Многие из этих медикаментов до сих пора находятся на стадии клинических испытаний, однако статистические данные указывают, что при лечении псориаза биопрепаратами эффективность результата составляет около 90%.
Специалисты в области медицинских разработок утверждают, что моноклональные препараты в недалеком будущем будут повсеместно использоваться для терапии против псориаза, но пока их высокая стоимость делает эти препараты недоступными для основной части населения. Отзывы пациентов, которым посчастливилось испытать эффективность моноклональных препаратов, в большинстве своем положительные
Цена курса лечения в Москве начинается с 50 тыс. рублей. Эта сумма обуславливается необходимостью постоянного наблюдения за пациентом и использованием современного оборудования. Стоимость терапии за границей, например в Израиле, начинается от 3 т. долларов (без учета препарата) и включает в себя наблюдение врача и проведение необходимых диагностических обследований. Длительность курса терапии (от 7 до 30 дней) подбирается с учетом особенностей течения болезни и индивидуальных особенностей пациента.
Позволить себе лечение псориаза антителами могут единицы. Тем не менее, у пациентов существует возможность попасть в бесплатную программу по тестированию моноклональных антител на базе исследовательских институтов. В таком случае лечение будет абсолютно бесплатным.
Следует помнить, что каким бы «чудодейственным» не было лекарство, пациенту самому необходимо приложить усилия для достижения длительной ремиссии. Для этого нужно соблюдать специальную диету, заниматься спортом, выполнять закаливающие процедуры и отказаться от вредных привычек. При комплексном подходе к терапии псориаза, вполне возможно добиться положительного результата.
Источник
Высокая цена на моноклональные антитела может насторожить и натолкнуть на мысли о поиске альтернативных препаратов при псориазе. Однако, когда множество перепробованных средств не дает ожидаемого эффекта, стремление заглушить симптомы и добиться длительной ремиссии побеждает желание экономить. Чем моноклональные антитела отличаются от других антипсориатических лекарств?
Что это такое – моноклональные антитела?
Моноклональные антитела – белковые вещества или иммуноглобулины. Их действие направлено против одной единственной детерминанты конкретного сложного антигена.
Впервые их смогли синтезировать в 1975 году два иммунолога – Ж. Келер и С. Мильштейн. Для этого из селезенки иммунизированных животных был извлечен В-лимфоцит, который объединили с клеткой миеломы. При этом от лимфоцита была получена специфическая реакция к конкретной антигенной детерминанте, а от миелоидной клетки – бессмертие, способность к размножению и синтезу антител. Результатом такого симбиоза стала клетка, которую назвали гибридома.
Однако, она сохраняла животные белки, поэтому после введения в организм человека вызывала иммунный ответ против себя. Частично решить эту проблему удалось в 1988 году Г. Винтеру. Он «огуманизировал» моноклональные антитела, заменив белки животного происхождения на белковые компоненты человека. Обновленный вариант стали называть химерными антителами.
Дальнейшая разработка связана с созданием фармацевтических препаратов, которые будут полностью гуманизированы. То есть 90% должны быть гомологичны человеку, а оставшаяся часть – фрагменты, отвечающие за специфическое связывание веществ.
Преимущества и недостатки
Моноклональные антитела при псориазе блокируют работу цитокинов – небольших пептидных молекул, которые действуют следующим образом:
- активируют Т-клетки;
- передают сигналы воспаления и пролиферации;
- регулируют межклеточные взаимодействия.
Подтвержденные данные последних исследований доказывают, что эти рекомбинантные вещества успешно воздействуют на основные нарушения при псориазе. К тому же за короткий промежуток времени удается добиться полной очистки кожи, благодаря нейтрализации фактора некроза опухоли (ФНО). Эту линейку препаратов чаще применяют для лечения тяжелых, суставных форм болезни, в особенности, если они устойчивы к другим способам лечения.
Основное преимущество использования – они не подавляют весь иммунитет, а действуют локально, тем самым позволяя выполнять иммунитету свою главную функцию – защищать организм от чужеродных агентов.
К недостаткам лечения моноклональными антителами обычно относят:
- Большой список побочных эффектов.
- Необходимость в постоянном медицинском контроле за состоянием пациента.
- Повышенный риск инфекционных и онкологических заболеваний.
- Высокая стоимость лечения.
Хотя эффективность терапии этими препаратами доказана, лечение все равно не может основываться только на введении медикаментов – требуется комплексный подход. Немаловажную роль при этом играет строгое соблюдение диеты и обязательное проведение ежедневных гигиенических процедур. А методы терапии устанавливаются лечащим врачом для каждого пациента индивидуально, учитываются доминирующие нарушения и ранее проводимая терапия.
Препараты на основе моноклонов
В ряде случаев по действующему веществу, а иногда и по названию препарата, можно определить его специфику и механизм воздействия. Главное знать на какие буквы посмотреть. Так, например, окончание «маб» информирует о принадлежности средства к моноклональным антителам, а буквы, стоящие перед ним, подскажут особенности препарата:
- «-кси-» – химерные;
- «-у-» – человеческие или «гуманизированные», что обеспечивает достаточный уровень безопасности и снижает вероятность развития побочных эффектов.
Окончание «-цепт» указывает на то, что препарат будет блокировать цитокин, предотвращая кооперацию клеток.
Для справки! Свыше 30 наименований препаратов, в основе которых лежат моноклональные антитела, уже имеется в продаже. Примерно 300 продолжают разрабатываться.
Этанерцепт
Рекомбинантные технологии помогли создать искусственный препарат, в основе которого лежит растворимый ФНО человека. С его помощью удается не только снизить риски развития поражений периферических суставов, но и добиться приостановки прогресса структурных повреждений. Если прием препарата отменяют, то в течении 25-35 дней возможен рецидив заболевания.
Для справки! Стоимость зависит от объема, так 25мг можно найти за 26000 рублей, 50 мг стоит порядка 50000 рублей.
Стелара
Активное вещество – устекинумаб. Препарат блокирует воздействие ИЛ-12 и ИЛ-23 на активацию иммунных клеток. Во время приема препарата значительно увеличивается риск развития серьезных инфекций и злокачественных новообразований.
На клинический эффект влияет концентрация Стелары в крови. Дозировка зависит от массы тела – если она до ста кг, то назначают 45 мг, если свыше, то дозу увеличивают до 90 мг.
Для справки! Цена в аптеках от 150000 рублей.
Симпони
Активное вещество – голимубаб. Действие Симпони связано с образованием стабильных высокоаффинных комплексов антиген-антитело с ФНО и его рецепторами. Назначается для однократного ежемесячного приема в четко оговоренный день.
Ремикейд
Препарат с активным веществом инфликсимаб взаимодействует с ФНО-альфа, снижая его функциональную активность за счет соединения с его растворимой и трансмембранной формой.
В отличии от других, вводится внутривенно капельно. Перед применением его необходимо приготовить. Для этого сначала потребуется в воде для инъекций растворить содержимое флакона, а после – добавить NaCl. Готовый раствор вводят внутривенно со скоростью менее 2 мл/мин, дозировка рассчитывается в следующем соотношении – 5 мг на кг массы тела. Цена в аптеках – около 55000 рублей.
Совет! Лечение рекомендуют сочетать с приемом Метотрексата. Благодаря ему образование антител к Ремикейду снижается, а концентрация лекарства повышается.
Хумира
Пептидная последовательность препарата идентична lgG1 человека. Активное вещество адалимумаб при связи с ФНО оказывает на него нейтрализующее действие и блокирует взаимодействия поверхностных клеточных рецепторов и ФНО. Рекомендованная доза – 40 мг раз в 2 недели.
Нельзя совмещать с приемом Абатацепта или Анакинрой. При приеме Хумиры допускается продолжение приема следующих типов лекарств:
- глюкокортикостероиды;
- салицилаты;
- нестероидные противовоспалительные средства;
- анальгетики;
- другие базисные препараты.
Однократное применение Метотрексата понижает клиренс активного вещества на 29%, а повторное – на 44%. Если пациенты не получали Метотрексат, то иногда дополнительный эффект достигается за счет увеличения дозировки Хумиры до 40 мг в неделю.
Цена в аптеках – до 60000 рублей. Форма выпуска этих препаратов – раствор для подкожного введения, исключение составляет Ремикейд, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
Для справки! Моноклональные антитела при псориазе должны применяться под контролем врача. Подкожные инъекции можно вводить самостоятельно, если получено разрешение от доктора, проведено соответствующее обучение этому процессу.
Противопоказания
Как и другие лекарства, моноклональные вещества имеют свои противопоказания:
- Повышенная чувствительность или непереносимость одного или нескольких составляющих препарата.
- Инфекционные патологии, в том числе в острой фазе или с тяжелым течением.
- Возраст до 18 лет (Хумира – до 16).
- Вынашивание и кормление ребенка грудью.
С осторожностью стоит проводить лечение при злокачественных новообразованиях.
Всегда есть вероятность появления побочных эффектов со стороны органов или систем организма, точный список которых лучше изучить в инструкции к конкретному препарату. Это могут быть как местные реакции в виде уплотнений или припухлости, так и более серьезные, например, лейкоз, сепсис или психологические нарушения.
Моноклональные антитела в отличие от других препаратов при псориазе, таблеток, мазей или инъекций, обладают наибольшей эффективностью и обеспечивают длительную ремиссию. Существенный недостаток – высокая цена, она связана с применением высоких технологий и долгим производственным процессом. Однако специалисты не останавливаются на достигнутом и продолжают разработку технологий, поэтому есть шанс, что в ближайшем будущем получится упростить технологию производства, а значит, и существенно снизить стоимость лекарства.
Источник
Что такое моноклональное антитело?
Моноклональное антитело – биологический препарат (биопрепарат), селективно (выборочно, избирательно, целенаправленно, прицельно) ингибирующее (связывающее) чрезмерно вырабатываемые Т-клетками иммунной системы воспалительные вещества (цитокины) или блокирующее рецепторы к ним. Это обуславливает высокую эффективность и относительно (неселективных иммунодепрессантов) высокий профиль безопасности.
На что именно воздействуют моноклональные антитела в лечении псориаза?
*Не является моноклональным антителом.
В настоящее время какие моноклональные антитела для лечения псориаза зарегистрированы (могут применяться) в России?
Ингибиторы ФНО-α
| Активное вещество | Торговое название |
| Цертолизумаба пэгол | Симзия |
| Этанерцепт* | Энбрел* |
| Адалимумаб | Хумира Далибра |
| Инфликсимаб | Ремикейд Фламмэгис |
*Не является моноклональным антителом.
Ингибиторы ИЛ-12/23
| Активное вещество | Торговое название |
| Устекинумаб | Стелара |
Ингибиторы ИЛ-23
| Активное вещество | Торговое название |
| Гуселькумаб | Тремфея |
Ингибиторы ИЛ-17А
Какое моноклональное антитело для лечения псориаза лучше: Ингибитор ИЛ или блокатор ФНО-α?
Моноклональное антитело, нейтрализующий ИЛ-17А, ИЛ-23, ИЛ-12/23, блокирующее рецепторы к интерлейкину 17А эффективней и безопасней, чем блокаторы ФНО-альфа.
Самые лучшие моноклональные антитела для лечения псориаза кожи?
Наиболее высокую лечебную эффективность (уменьшение индекса распространённости и тяжести псориаза) в клинических исследованиях показали Гуселькумаб (Тремфея), Иксекизумаб (Талс), Бродалумаб, Рисанкизумаб.
Предпочтительная биологическая терапия псориаза суставов?
Секукинумаб (Козэнтикс), Иксекизумаб (Талс), а также блокаторы ФНО-α.
Какие моноклональные антитела дают наиболее быстрый лечебный эффект при лечении псориаза кожи?
Биопрепараты, нейтрализующие интерлейкин 17А или блокирующие рецепторы к нему. У большинства пациентов существенный лечебный эффект после первой инъекции Бродалумаба виден уже в течение 2-х недель, Иксекизумаба (Талс) – примерно через 2 недели, а Секукинумаба (Козэнтикс) в дозе 300 мг – спустя около 3-х недель после начала применения. От ингибиторов интерлейкина 23 (Тремфея и др.) выраженного лечебного действия ждать существенно дольше, но зато эффективность этих препаратов выше, в связи с более сильным воздействием на иммунитет требуются более редкие инъекции.
От какого биопрепарата наиболее долго ожидать лечебного эффекта?
От Этанерцепта (Энбрел) при введении в повышенной дозе (50 мг дважды в неделю) PASI 50 у большинства больных псориазом зафиксирован спустя более 6 недель; обычная доза (25 мг дважды в неделю) давала выраженное действие лишь после 10 недель терапии.
Самое дешёвое моноклональное антитело для лечения псориаза?
Нетакимаб (Эфлейра), единственный оригинальный (не дженерик) биопрепарат, разработанный в России.
Какие биопрепараты для лечения псориаза с течением времени чаще всего теряют лечебный эффект?
Блокаторы ФНО-α (чаще всего Ремикейд).
Чем обусловлено снижение (потеря) эффективности лечения псориаза моноклональными антителами?
Иммуногенностью. Через некоторое время после начала лечения биопрепаратом иммунная система может начать „бороться“ с ним путём выработки антител, включающих и нейтрализующие антитела. Важное значение в потере эффективности биологической терапии псориаза имеет не только наличие нейтрализующих антител, но и их постепенно нарастающий титр (количество).
| Биопрепарат | Доля пациентов, у которых выявлены антитела против биопрепарата |
| Ремикейд Фламмэгис | до 51% |
| Хумира Далибра | до 46% |
| Симзия | ? |
| Стелара | 6–12% |
| Талс | 2% |
| Козэнтикс | <1% |
| Эфлейра | 0,7% |
| Тремфея | 0,4% нейтрализующих антител |
Таким образом, например, „привыкание“ к самому дешёвому моноклональному антителу Эфлейра возникает минимум в 8 раз реже, чем к дорогостоящему (стоимость одной дозы 0,5 мл более 200 000 р.) Стелара.
Чем раньше начато лечение псориаза моноклональным антителом, тем длительней ремиссия?
Да, безрецидивный интервал дольше после прекращения биологической терапии псориаза у пациентов, которым этот вариант лечения был назначен раньше, поэтому, если есть (финансовая) возможность, предпочтительно начать лечение новыми биопрепаратами (ингибитором ИЛ-17А или ИЛ-23) раньше, а не использовать этот вариант „на крайний случай“, когда другое системное лечение (Метотрексат, Циклоспорин, Ацитретин, Отесла, Яквинус) или фототерапия (особенно канцерогенная ПУВА-терапия с приёмом фотосенсибилизатора внутрь) не помогают или есть противопоказания к их применению.
Какова длительность лечения псориаза биопрепаратами?
Все биопрепараты, кроме Этанерцепта (Энбрел) можно применять длительно (бесконечно).
Можно ли вводить моноклональное антитело реже, чем указано в инструкции?
На мой взгляд, частота введения биопрепарата на втором этапе лечения псориаза кожи должна быть подобрана индивидуально (персонализированная медицина).
Какими биопрепаратами можно лечить псориаз у детей?
При неэффективности других методов лечения (в том числе фототерапии без фотосенсибилизатора) детям c псориазом в возрасте старше 4-х лет показан биопрепарат Адалимумаб (Хумира 40 мг/0,4 мл), от 6 лет – Этанерцепт (Энбрел 25 мг), старше 12 лет – Устекинумаб (Стелара).
Вес влияет на эффективность лечения псориаза моноклональным антителом?
У многих пациентов с ожирением (индекс массы тела 30 кг/м² и более), которым проводилось лечение псориаза препаратом Адалимумаб или ингибитором интерлейкина, отмечалась меньшая эффективность лечения.
Наиболее безопасная альтернатива биологической терапии псориаза?
Узкополосная средневолновая терапия с длиной волны 311 нм.
Обновлено: 30 дек. 2019 г.
Источник