Нарушение гемостаза при псориазе
10 октября 2015г.
Псориаз – хроническое заболевание кожи мультифакториальной природы с доминирующим значением генетических факторов в его развитии, характеризующееся гиперпролиферацией эпидермальных клеток, нарушением кератинизации и воспалительной реакцией в дерме [1]. Согласно данным ВОЗ, распространенность псориаза в мире составляет около 2%. При этом от 10 до 30% всех пациентов с псориазом имеют псориатический артрит [2, 1, 3, 4]. А частота встречаемости псориаза зависит от возраста и географического расположения [3, 5, 6, 7].
В последние годы отмечается увеличение числа тяжелых, атипичных, резистентных к проводимой терапии форм заболевания. Наличие у пациента псориаза значительно ухудшает качество жизни, снижает социальную активность, работоспособность и приводит к инвалидизации пациентов [1, 8, 9]. Среди стационарных больных дерматологических отделений от 6,5% до 30% составляют пациенты с псориазом, половина из них – это пациенты с тяжелыми, устойчивыми к терапии формами [10, 11, 2, 12, 13]. Таким образом, псориаз представляет собой не только клинически, но и социально значимое заболевание [14, 15, 16].
За последние годы проведено множество исследований, посвященных изучению этиологии и патогенеза псориаза, однако единая концепция его возникновения до сих пор не разработана. Показано, что у пациентов с псориазом характер нарушений в системе гемостаза существенно зависит от особенностей клинического течения заболевания. В одном из недавних исследований было показано, что повышение вязкости плазмы крови у больных коррелирует с уровнем фибриногенемии [17]. Установлено, что наиболее выраженные изменения состояния системы гемостаза выявляются у пациентов с часторецидивирующим течением псориаза. При этом выявлено снижение уровня протеина С и увеличение содержания фибриногена в плазме крови. А при наличии у таких пациентов эпизодов гипертензии определяется замедление спонтанного лизиса эуглобулиновой фракции плазмы крови, что свидетельствует о перманентной депрессии системы фибринолиза и протромботическом состоянии [18]. В тоже время, в другом исследовании у пациентов с псориазом выявлена гиперкоагуляция, сопровождающаяся снижением антитромбина III, повышением уровня гомоцистеинемии при нормальных величинах протеина С и протеина S. По мнению авторов, эти изменения являются следствием вторичной субклинической коагулопатии потребления, что подтверждается также появлением в периферической крови молодых тромбоцитов увеличенного объема [19]. В ряде исследований у пациентов с псориазом обнаружено увеличение уровней общего гомоцистеина, фибронектина, антител к окисленным липидам низкой плотности, растворимых межклеточных молекул адгезии (ICAM-1), ингибитора активатора плазминогена типа-1 (PAI-1), снижение сывороточной концентрации витамина В12 и фолиевой кислоты [20, 21]. Для псориаза также характерны выраженные нарушения микроциркуляции в виде изменений интравазальной текучести крови [22, 23]. При исследовании реологических свойств крови у больных псориазом патологические изменения обнаружены в 61% случаев, причем показано, что они зависят от пола, возраста, кожной формы заболевания, степени активности и тяжести течения псориатического артрита, а также, наличия или отсутствия онихопатии [24]. Помимо нарушения вискозных свойств крови при псориазе нарушаются вязкоэластичные свойства [25], что ассоциируется с ухудшением деформируемости эритроцитов и текучести внутриклеточной жидкости [26]. У пациентов с торпидным вульгарным распространенным псориазом выявлена взаимосвязь степени выраженности реологических и гемостатических нарушений с длительностью и тяжестью заболевания, наличием очагов хронической инфекции, наличием глюкокортикоидной или цитостатической терапии, а также активностью воспалительного процесса в суставах [27]. Изучение коагулянтной, антикоагулянтной и фибринолитической систем на фоне терапии псориаза у 71 пациента показало, что традиционная стационарная гемореологическая и метаболическая терапия оказывает частичный клинический эффект и не снижает гиперкоагуляционный потенциал плазмы крови [18].
В исследовании А.Р. Мирсаревой (2007) свертывающей системы крови у 67 пациентов (43 мужчин, 24 женщин) с разными формами псориаза, выявлены признаки повышенной коагулирующей активности крови, увеличения уровня фибриногена, протромбинового индекса и уменьшения тромбинового времени в 1,5 раза. По мнению автора, это свидетельствует о хронической форме диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови [28]. Усовой С.А. (2004) была проведена комплексная клинико-патогенетическая оценка сосудисто- тромбоцитарного звена гемостаза у пациентов с различными формами псориаза. Установлено, что наибольшие изменения показателей сосудисто-тромбоцитарного гемостаза отмечались у пациентов экссудативной формой этого дерматоза, с каплевидным псориазом и у пациентов с выраженными воспалительными изменениями в очагах псориаза (индекс PASI >20 баллов) [30].
Итак, выявленные механизмы формирования гемостазиологических нарушений при псориазе определяют необходимость расширенного обследования системы гемостаза у данной группы пациентов и проведения дополнительной гемостазкорригирующеи терапии.
Список литературы
1. Кубанова, А.А. Клинические рекомендации. Дерматовенерология. Четвертое, переработанное и дополненное издание А.А. Кубанова // Издательство: М.: ДЭКС-Пресс.- 2010.-428 с.
2. Кунгуров, Н. В. Опыт эффективной терапии больных тяжелым псориазом / Н.В. Кунгуров, Н.В. Зильберберг, М.М. Кохан и соавт. // Вестник дерматологии и венерологии.- 2012.- № 1.- с. 76-83.
3. Parisi, R. Global epidemiology of psoriasis: a systematic review of incidence and prevalence / R. Parisi, DP. Symmons, CE. Griffiths, et al. // J Invest Dermatol.- 2013.- №133.- С. 377.
4. Chandran, V. Geoepidemiology and environmental factors of psoriasis and psoriatic arthritis / V. Chandran, S. P. Raychaudhuri // J. Autoimmun.- 2010. – Vol. 34, №3.- P. 314 -321.
5. Sinnia, B Epidemiology of Psoriasis in Malaysia: A Hospital Based Study / B. Sinniah, Path S Saraswathy Devi ,Dip Derm B S Prashant // Med J Malaysia.-2010- Vol 6.- С 112-114.
6. Rahman, P. Genetic epidemiology of psoriasis and psoriatic / P. Rahman and JT. Elder // Ann Rheum Dis.- 2005.-№64.- P. 37-39.
7. Chang, Yun-Ting. Epidemiological Study of Psoriasis in the National Health Insurance Database in Taiwan / Chang, Yun-Ting, Tzeng-Ji Chen, Pei-Chi Liu, Yu-Chun Chen, Yi-Ju Chen, Yu-Lin Huang, Jaw-Shyang Jih, Chih-Chiang Chen, Ding-Dar Lee, Wen-Jen Wang, Ming-Wei Lin, Han-Nan Liu // Acta Derm Venereol.- 2009.-№89.- С. 262-266.
8. Kimball, A.B. The psychosocial burden of psoriasis / A. B. Kimball, C. Jacobson, S. Weiss [et al.] // Amer. J. Clin.Dermatol.- 2005.- Vol. 6, № 6.- P.- 383-392.
9. Кунгуров, Н. В. Псориатическая болезнь / Н.В. Кунгуров, Н.Н. Филимонкова, И.А. Тузанкина: Екатеринбург.- 2002.- 193 с.
10. Короткий, Н.Г. Первый опыт применения анти-ФНО-£ (ремикейд) при лечении тяжело протекающего псориаза / Н.Г. Короткий // Вестник дерматологии и венерологии.- 2003.- №4,- С. 35-36.
11. Знаменская, Л.Ф. Препараты ингибиторов фактора некроза опухолей альфа в терапии больных псориазом /
Л. Ф. Знаменская // Вестник дерматологии и венерологии.- 2010.- № 6.- с. 7-15.
12. Кунгуров, Н. В. Опыт эффективной терапии больных тяжелым псориазом / Н.В. Кунгуров, Н.В. Зильберберг, М.М. Кохан и соавт. // Вестник дерматологии и венерологии.- 2012.- № 1.- с. 76-83.
13. Кунгуров, Н.В. Дерматовенерология: принципы и методология планирования ресурсного обеспечения с учетом современных задач и лицензионных требований / Н.В. Кунгуров, Н.В. Зильберберг, Н.И. Рогинко и [др.]. Екатеринбург: Изд-во «Чароид», 2008.- 295 с.
14. Катунина, О. Р. Толл-подобные рецепторы — возможная молекулярная мишень для биологической терапии псориаза / О. Р. Катунина, А. В. Резайкина // Вестник дерматологии и венерологии.- 2012.- № 3.- с. 55-57.
15. Довжанский, С.И. Псориаз или псориатическая болезнь / С.И.Довжанский, С.Р Утц-Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 1992.-272с.
16. Аветикян, С.С. Особенности клиники, течения и терапии псориаза у мужчин // Дисс. канд. мед. наук. М.2008.
17. Liu, H. A clinical study on treatment of senile psoriasis by replenishing qi to activate blood – a report of 40 cases / H. Liu, Q. Tan, H. Liu // J. Tradit. Chin. Med. – 2009. – №3. – P. 204-207.
18. Адаскевич, В.П. Особенности нарушений системы гемостаза при различном характере течения распространенного обыкновенного псориаза / В.П. Адаскевич, Ю.В. Козина // Вестник Витебского государственного медицинского университета.- 2010.- № 3.- С. 105.
19. Karabudak, O. Inflammation and Hypercoagulable State in Adult Psoriatic Men / O. Karabudak [et al.] // Acta Derm. Venereol.- 2008.- №88. P. 337-340.
20. Kasperska-Zajac, A. Platelet function in cutaneous diseases / A. Kasperska-Zajac, Z. Brzoza, B. Rogala // Platelets.- 2008.- Vol. 19, N 5.- P. 317-321.
21. Marongiu, F. Abnormalitis of blood coagulation and fibrinolisis in psoriasis. / F. Marongiu [et al.] // Dermatol.- 1994.- Vol. 189.- P. 32-37.
22. Gallucci, F.Indications and results of videocapillaroscopy in clinical practice / F. Gallucci, R. Russo, R. Buono, R.
Acampora // Adv. Med. Sci. – 2008.- Vol. 53, №2.- P. 149 – 157.
23. Qin, J. In vivo volumetric imaging of microcirculation within human skin under psoriatic conditions using optical microangiography / J. Qin, J. Jiang, L. An, D. Gareau // Lasers Surg. Med.- 2011.- Vol. 43, №2. – P. 122 – 129.
24. Синяченко, О.В. Нарушения реологических свойств сыворотки крови у больных псориазом / О.В. Синяченко, О.В. Делятин, О.А. Сосновская, К.В. Романенко // Дерматология и венерология.- 2012 .- № 1 (55).-Р. 43-49.
25. Mathy, N. L., Intеrlеukin-16 stimulatеs thе еxprеssiоn and prоductiоn оf prоinflammatоry cytоkinеs by human mоnоcytеs / N. L. Mathy, W. Schеuеr, M. Lanzеndörfеr [еt al.] // Immunоlоgy.- 2000.- Vоl. 100, № 1.-P. 63-69.
26. Goіrnicki, A. Changes in erythrocyte microrheology in patients with psoriasis / A. Goіrnicki // Clin. Exp.
Dermatol.- 2007.- Vol. 29, №1. – P. 67 – 70.
27. Абрамкина, М. М. Варианты коррекции гемореологических и гемостатических нарушений у больных торпидно протекающим псориазом / М. М. Абрамкина // Совещание Проблем. науч. кожно-венеролог. центра Минздрава РСФСР: тезисы совещания. Уфа, 1989.- С. 66-67.
28. Мирсаева, А.Р. Закономерности нарушений системы гемостаза у больных псориазом / А.Р. Мирсаева // Вятский медицинский вестник.- 2007.- №4.- Р. 129-131.
29. Усова, С. А. Клинико-патогенетическая оценка нарушений сосудисто-тромбоцитарного гемостаза при различных формах псориаза: автореф. дис. канд. мед. наук. / С.А. Усова. – Омск, 2004.- 17с.
Источник
Ю.М. ШТОДА
Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского,
410012, г. Саратов, ул. Большая Казачья, д. 112
Штода Юлия Максимовна — аспирант кафедры кожных и венерических болезней, тел. +7-937-266-86-04, e-mail: shtoda-sarderma@rambler.ru
В статье представлены результаты исследований ангиогенеза и гемостаза у больных псориазом, получавших цитостатическую терапию в комплексе с сулодексидом. Доказана эффективность сулодексида: значительное улучшение клинической картины псориаза и нормализация лабораторных показателей, характеризующих ангиогенез и процессы свертывания крови.
Ключевые слова: псориаз, фактор роста эндотелия сосудов, ангиогенез, гемостаз, сулодексид.
Yu.M. SHTODA
Saratov State Medical University named after V.I. Razumovskiy, 112 Bolshaya Kazachya St., Saratov, Russian Federation, 410012
Correction of angiogenesis and hemostasis violations in patients with psoriasis during cytostatic therapy
Shtoda Yu.M. — postgraduate student of the Department of Skin and Venereal Diseases, tel. +-937-266-86-04, e-mail: shtoda-sarderma@rambler.ru
The article presents the results of studies of angiogenesis and hemostasis in patients with psoriasis treated with cytotoxic therapy in combination with sulodexide. The efficacy of sulodexide was proved: significant clinical improvement of psoriasis and normalization of laboratory parameters characterizing the processes of angiogenesis and blood clotting.
Key words: psoriasis, vascular endothelial growth factor, angiogenesis, hemostasis, sulodexide.
Несмотря на большое количество современных средств и методов лечения псориаза, проблема эффективной и безопасной терапии больных с данным заболеванием сохраняет свою актуальность. В течение последних 10-15 лет наблюдается рост заболеваемости псориазом, «омоложение» контингента больных и увеличение числа тяжелых форм. Обусловлено это, в первую очередь, отсутствием эффективных терапевтических подходов, так как до сих пор нет единой концепции этиологии и патогенеза данного дерматоза [1].
Многочисленными исследованиями показано, что в патогенезе псориаза важная роль принадлежит сосудам микроциркуляторного русла [2]. Их изменения находят в видимо здоровой коже больных во время обострения, они предшествуют возникновению псориатических папул, прогрессируют в ходе их развития, являясь основным компонентом воспаления [2, 3]. Сосуды при псориазе становятся извитыми и вытянутыми, что сопровождается развитием дисфункции эндотелия. При световой микроскопии каплевидной псориатической сыпи было показано, что сосудистые поражения — первые определяемые ультраструктурные изменения в дермальной составляющей. При псориазе в коже вокруг высыпаний кровоток усилен даже при отсутствии определяемых микроскопически изменений [4]. В псориатической коже повышена экспрессия многих факторов роста, в частности — фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС). Избыточная секреция ФРЭС может способствовать гиперпролиферации кератиноцитов и формированию новых функционально-нестабильных кровеносных сосудов [5].
При псориазе непосредственно в коже возникают нарушения в системе гемостаза. Они характеризуются гиперкоагуляцией, резким снижением активности системы естественных антикоагулянтов и угнетением системы фибринолиза. Возникающие в результате изменения соответствуют I (субклинической) стадии ДВС-синдрома, что ведет к появлению тромбов в микрососудистом русле и нарушению работы отдельных органов и систем, что значительно отягощает состояние больных [6, 7].
В последние годы появилось множество сообщений о применении в лечении васкулярной патологии, в том числе и при псориазе, препарата сулодексид (Вессел Дуэ Ф, «Alfa Wasserman») из группы гликозаминогликанов [8]. Сулодексид оказывает выраженное ангиопротективное действие, обладает фибринолитическими и антитромботическими свойствами [9].
Фармакологические свойства сулодексида и наличие успешных результатов его применения у больных с васкулярной патологией позволили предположить возможность использования данного препарата у пациентов с псориазом.
Целью исследования явилось изучение влияния комбинированной цитостатической терапии и сулодексида на ангиогенез и гемостаз у больных псориазом.
Материал и методы
Обследованы 74 пациента с псориазом — 33 (44%) женщины и 41 (56%) мужчина. Средний возраст больных составил 56,2±1,8 лет. Экссудативная форма дерматоза диагностирована у 60 (81%) пациентов, вульгарная — у 14 (19%) больных. У всех испытуемых патологический процесс был в стадии прогрессирования, индекс PASI в среднем составил 39,5±3,2.
В зависимости от проводимой терапии все участники исследования были рандомизированы слепым методом на две группы. В I группу были включены больные (41 человек), получающие стандартную терапию псориаза с применением метотрексата в дозе 20 мг/нед. внутримышечно по схеме Вайнштейн — Фроста (суммарная доза 100 мг). Пациентам II группы (33 человека) дополнительно в терапию (суммарная доза метотрексата составила 40 мг) был включен сулодексид. Лечение начинали с ежедневного внутривенного введения 1 ампулы (2 мл 600 ЛЕ) препарата в течение 15 дней, затем терапию продолжали, принимая препарат внутрь по 1 капсуле (250 ЛЕ) 2 раза в сутки в течение 30 дней.
Уменьшение значений индекса PASI на 90% расценивали как клиническое разрешение, на 75% — как значительное улучшение, на 50% — как улучшение.
Для лабораторной оценки эффективности проводимого лечения в сыворотке крови определяли уровень содержания ФРЭС (методом иммуноферментного анализа) и показатели свертывающей системы крови (время свертывания крови — ВСК, активированное частичное тромбопластиновое время — АЧТВ, протромбиновый индекс — ПТИ, фибриноген). Контрольную группу для сравнения лабораторных показателей составили 30 практически здоровых лиц в возрасте от 30 до 48 лет.
Для статистического анализа полученных результатов использовались пакеты компьютерных программ Statistica 6.0 (StatSoft Inc.), SPSS 13.0 for Windows (SPSS Inc.), Microsoft Office Excel 2007. Изменения уровня показателей устанавливали методами описательной статистики, непараметрической и параметрической статистики с расчетом уровней достоверности различия между группами по критерию Стьюдента.
Результаты
До проведения терапии у всех пациентов в сыворотке крови отмечалось статистически значимое повышение содержания ФРЭС (min — 118,2 пг/мл, max — 2348,6 пг/мл) по сравнению с контрольной группой, в среднем составляло 659,5±279,5 пг/мл. У 55 (74%) больных было выявлено уменьшение ВСК, в среднем составило 4,3±0,5′. У 59 (79%) пациентов отмечалось повышение уровня фибриногена, в среднем — 5,26±0,75 г/л. Показатели АЧТВ и ПТИ у всех участников исследования были в пределах нормы.
После проведенного лечения у 78% пациентов I группы отмечалось значительное улучшение кожного процесса, у 22% — улучшение, сопровождавшееся уменьшением субъективных симптомов. Среди пациентов II группы значительное улучшение наблюдалось у 74% человек, у 26% — разрешение. Тенденции к нормализации лабораторных показателей у больных I группы на фоне проводимой терапии выявлено не было. У пациентов II группы отмечалась статистически достоверная нормализация уровня ФРЭС (min — 72,4 пг/мл, max — 673,6 пг/мл), в среднем составила 344,7±142,5 пг/мл., повышение ВСК до 8,5′ (в среднем — 7,3±1,8′), снижение уровня фибриногена до среднего значения 3,75±0,46 г/л и повышение АЧТВ до 48,3±2,5, что может наблюдаться при приеме сулодексида. Более наглядно динамика лабораторных показателей отражена на рисунке 1 и таблице 1.
Рисунок 1.
Динамика уровня ФРЭС у больных псориазом (пг/мл) (А — группа испытуемых, получавших только цитостатическую терапию; В — группа больных, получавших цитостатическую терапию в комплексе с сулодексидом)
Примечание: * — различия достоверны с группой контроля с вероятностью р<0,01; ** — различия недостоверны с показателями до лечения с вероятностью р>0,05; ‘ — различия достоверны с показателями до лечения с вероятностью р<0,01
Таблица 1.
Динамика показателей свертывающей системы крови на фоне проводимой терапии (М±m)
| Лабораторные показатели | Контрольная группа | I группа | II группа | ||
| До лечения | После лечения | До лечения | После лечения | ||
| ВСК (мин.) | 6,3±0,4* | 4,2±0,8* | 4,5±0,6** | 3,9±0,7* | 7,3±1,8” |
| АЧТВ (сек.) | 28,3±2,7 | 30,2±2,5 | 32,3±3,7 | 26,3±4,06 | 48,3±2,5” |
| ПТИ (%) | 105,5±3,8 | 100,3±4,9 | 102,4±4,8 | 100,7±3,5 | 105,7±3,8 |
| Фибриноген (г/л) | 2,85±1,02* | 5,82±1,05* | 5,25±0,95** | 5,35±0,86* | 3,75±0,46” |
Примечание: * — различия достоверны с группой контроля с вероятностью р<0,05; ** — различия недостоверны с показателями I группы до лечения с вероятностью р>0,05; ” — различия достоверны с показателями II группы до лечения с вероятностью р<0,01
Обсуждение и выводы
Сосудистые изменения при псориазе являются важным звеном патогенеза заболевания. Эндотелиальные клетки активизированы в значительной степени в развивающихся и зрелых очагах псориаза и играют главную роль в контроле над притоком лейкоцитов и сывороточных протеинов в псориатической коже [4].
Результаты проведенных нами исследований свидетельствуют о том, что у больных псориазом повышение ФРЭС играет важную роль в сосудистом звене патогенеза дерматоза и отражает избыточный ангиогенез и, как следствие, нарушение функции эндотелиальных клеток. Иммунные нарушения могут поддерживаться и усугубляться расстройствами микроциркуляции, что приводит к утяжелению и хронизации патологического процесса. Учитывая, что у больных псориазом также имеются нарушения в системе гемостаза, необходим мониторинг за показателями этой системы.
Применение цитостатической терапии в сочетании с сулодексидом оказывает нормализующее действие на дисфункцию эндотелия и гемостаз, способствуя более быстрому улучшению или разрешению патологического процесса. Включение в комплексную терапию сулодексида помогает уменьшить риск развития нежелательных побочных явлений цитостатиков и приводит к достижению более раннего и стойкого терапевтического эффекта.
ЛИТЕРАТУРА
1. Клинико-морфологическое обоснование комплексного подхода к лечению легких и среднетяжелых форм псориаза / А.И. Новиков, В.А. Охлопков, О.В. Правдина и др. // Практическая медицина. — 2013. — № 73. — С. 61-65.
2. Angiogenesis in psoriasis / D. Creamer, D. Sullivan, R. Bicknell et al. // Angiogenesis. — — № 5. — Р. 231-236.
3. Альбанова В.И. Морфологические изменения микроциркуляторного русла кожи больных псориазом после лечения / В.И. Альбанова, В.Н. Мордовцев, Г.Г. Тимошин // Вестн. дерматол. и венерол. — 1988. — № 3. — С. 4-8.
4. Петзельбауэр П., Пенг Лисан С., Побер Джордан С. Эндотелий при воспалении и ангиогенезе // Дерматология Фицпатрика в клинической практике: в 3 т. / под ред. А.А. Кубановой, О.Л. Иванова, А.А. Кубанова, А.Н. Львова. — М.: Бином, 2012. — Гл. 163. — С. 1729-1743.
5. Vascular endothelial growth factor (VEGF) in the pathogenesis of psoriasis — A possible target for novel therapies? / M. Canavese, F. Altruda, T. Ruzicka et al. // J. of dermatological science. — 2010. — № 58. — Р. 171-176.
6. Псориаз и гемостаз / А.Р. Газиев, В.Н. Ослопов, Б.А. Шамов и др. // Практическая медицина. — 2013. — № 73. — С. 20-23.
7. Inflammation and Hypercoagulable State in Adult Psoriatic Men / O. Karabudak et al. // Acta Derm. Venereol. — 2008. — Vol. 88. — P. 337-340.
8. Показатели обмена соединительной ткани при псориатической болезни / Р.М. Загртдинова, П.Н. Шараев, Н.А. Колясева и др. // Вестник дерматол. и венерол. — 2001. — № 5. — С. 47-48.
9. Гаврилова Н.А. Влияние сулодексида на функциональное состояние эндотелия у больных сахарным диабетом и диабетическое ретинопатией / Н.А. Гаврилова, О.Е. Тищенко // Сахарный диабет. — 2011. — № 2. — С. 66-68.
REFERENCES
1. Novikov A.I., Okhlopkov V.A., Pravdina O.V. et al. Clinical and morphological study of an integrated approach to the treatment of mild and moderate forms of psoriasis. Prakticheskaya meditsina, 2013, no. 73, pp. 61-65 (in Russ.).
2. Creamer D., Sullivan D., Bicknell R. et al. Angiogenesis in psoriasis. Angiogenesis, 2002, no. 5, rr. 231-236.
3. Al’banova V.I., Mordovtsev V.N., Timoshin G.G. Morphological changes in the microvasculature of the skin of psoriasis patients after treatment. Vestn. dermatol. i venerol., 1988, no. 3, pp. 4-8 (in Russ.).
4. Petzel’bauer P., Peng Lisan S., Pober Dzhordan S. Endoteliy pri vospalenii i angiogeneze [The endothelium in inflammation and angiogenesis]. Dermatologiya Fitspatrika v klinicheskoy praktike: v 3 t. Moscow: Binom, 2012. Chapter 163. Pp. 1729-1743.
5. Canavese M., Altruda F., Ruzicka T. et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF) in the pathogenesis of psoriasis – A possible target for novel therapies? J. of dermatological science, 2010, no. 58, rr. 171-176.
6. Gaziev A.R., Oslopov V.N., Shamov B.A. et al. Psoriasis and hemostasis. Prakticheskaya meditsina, 2013, no. 73, pp. 20-23 (in Russ.).
7. Karabudak O. et al. Inflammation and Hypercoagulable State in Adult Psoriatic Men. Acta Derm. Venereol., 2008, vol. 88, pp. 337-340.
8. Zagrtdinova R.M., Sharaev P.N., Kolyaseva N.A. et al. Indicators exchange of connective tissue in psoriatic disease. Vestnik dermatol. i venerol., 2001, no. 5. pp. 47-48 (in Russ.).
9. Gavrilova N.A., Tishchenko O.E. Effect of sulodexide on endothelial function in patients with diabetes and diabetic retinopathy. Sakharnyy diabet, 2011, no. 2, pp. 66-68 (in Russ.).
Источник