Моноклональные антитела препараты при псориазе мази

Высокая цена на моноклональные антитела может насторожить и натолкнуть на мысли о поиске альтернативных препаратов при псориазе. Однако, когда множество перепробованных средств не дает ожидаемого эффекта, стремление заглушить симптомы и добиться длительной ремиссии побеждает желание экономить. Чем моноклональные антитела отличаются от других антипсориатических лекарств?

Что это такое – моноклональные антитела?

Моноклональные антитела – белковые вещества или иммуноглобулины. Их действие направлено против одной единственной детерминанты конкретного сложного антигена.

Впервые их смогли синтезировать в 1975 году два иммунолога – Ж. Келер и С. Мильштейн. Для этого из селезенки иммунизированных животных был извлечен В-лимфоцит, который объединили с клеткой миеломы. При этом от лимфоцита была получена специфическая реакция к конкретной антигенной детерминанте, а от миелоидной клетки – бессмертие, способность к размножению и синтезу антител. Результатом такого симбиоза стала клетка, которую назвали гибридома.

Однако, она сохраняла животные белки, поэтому после введения в организм человека вызывала иммунный ответ против себя. Частично решить эту проблему удалось в 1988 году Г. Винтеру. Он «огуманизировал» моноклональные антитела, заменив белки животного происхождения на белковые компоненты человека. Обновленный вариант стали называть химерными антителами.

Дальнейшая разработка связана с созданием фармацевтических препаратов, которые будут полностью гуманизированы. То есть 90% должны быть гомологичны человеку, а оставшаяся часть – фрагменты, отвечающие за специфическое связывание веществ.

Преимущества и недостатки

Моноклональные антитела при псориазе блокируют работу цитокинов – небольших пептидных молекул, которые действуют следующим образом:

• активируют Т-клетки;
• передают сигналы воспаления и пролиферации;
• регулируют межклеточные взаимодействия.

Подтвержденные данные последних исследований доказывают, что эти рекомбинантные вещества успешно воздействуют на основные нарушения при псориазе. К тому же за короткий промежуток времени удается добиться полной очистки кожи, благодаря нейтрализации фактора некроза опухоли (ФНО). Эту линейку препаратов чаще применяют для лечения тяжелых, суставных форм болезни, в особенности, если они устойчивы к другим способам лечения.

Основное преимущество использования – они не подавляют весь иммунитет, а действуют локально, тем самым позволяя выполнять иммунитету свою главную функцию – защищать организм от чужеродных агентов.

К недостаткам лечения моноклональными антителами обычно относят:

1. Большой список побочных эффектов.
2. Необходимость в постоянном медицинском контроле за состоянием пациента.
3. Повышенный риск инфекционных и онкологических заболеваний.
4. Высокая стоимость лечения.

Хотя эффективность терапии этими препаратами доказана, лечение все равно не может основываться только на введении медикаментов – требуется комплексный подход. Немаловажную роль при этом играет строгое соблюдение диеты и обязательное проведение ежедневных гигиенических процедур. А методы терапии устанавливаются лечащим врачом для каждого пациента индивидуально, учитываются доминирующие нарушения и ранее проводимая терапия.

Препараты на основе моноклонов

В ряде случаев по действующему веществу, а иногда и по названию препарата, можно определить его специфику и механизм воздействия. Главное знать на какие буквы посмотреть. Так, например, окончание «маб» информирует о принадлежности средства к моноклональным антителам, а буквы, стоящие перед ним, подскажут особенности препарата:

• «-кси-» – химерные;
• «-у-» – человеческие или «гуманизированные», что обеспечивает достаточный уровень безопасности и снижает вероятность развития побочных эффектов.

Окончание «-цепт» указывает на то, что препарат будет блокировать цитокин, предотвращая кооперацию клеток.

Для справки! Свыше 30 наименований препаратов, в основе которых лежат моноклональные антитела, уже имеется в продаже. Примерно 300 продолжают разрабатываться.

Этанерцепт

Рекомбинантные технологии помогли создать искусственный препарат, в основе которого лежит растворимый ФНО человека. С его помощью удается не только снизить риски развития поражений периферических суставов, но и добиться приостановки прогресса структурных повреждений. Если прием препарата отменяют, то в течении 25-35 дней возможен рецидив заболевания.

Для справки! Стоимость зависит от объема, так 25мг можно найти за 26000 рублей, 50 мг стоит порядка 50000 рублей.

Стелара

Активное вещество – устекинумаб. Препарат блокирует воздействие ИЛ-12 и ИЛ-23 на активацию иммунных клеток. Во время приема препарата значительно увеличивается риск развития серьезных инфекций и злокачественных новообразований.

На клинический эффект влияет концентрация Стелары в крови. Дозировка зависит от массы тела – если она до ста кг, то назначают 45 мг, если свыше, то дозу увеличивают до 90 мг.

Для справки! Цена в аптеках от 150000 рублей.

Симпони

Активное вещество – голимубаб. Действие Симпони связано с образованием стабильных высокоаффинных комплексов антиген-антитело с ФНО и его рецепторами. Назначается для однократного ежемесячного приема в четко оговоренный день.

Ремикейд

Препарат с активным веществом инфликсимаб взаимодействует с ФНО-альфа, снижая его функциональную активность за счет соединения с его растворимой и трансмембранной формой.

В отличии от других, вводится внутривенно капельно. Перед применением его необходимо приготовить. Для этого сначала потребуется в воде для инъекций растворить содержимое флакона, а после – добавить NaCl. Готовый раствор вводят внутривенно со скоростью менее 2 мл/мин, дозировка рассчитывается в следующем соотношении – 5 мг на кг массы тела. Цена в аптеках – около 55000 рублей.

Совет! Лечение рекомендуют сочетать с приемом Метотрексата. Благодаря ему образование антител к Ремикейду снижается, а концентрация лекарства повышается.

Хумира

Пептидная последовательность препарата идентична lgG1 человека. Активное вещество адалимумаб при связи с ФНО оказывает на него нейтрализующее действие и блокирует взаимодействия поверхностных клеточных рецепторов и ФНО. Рекомендованная доза – 40 мг раз в 2 недели.

Нельзя совмещать с приемом Абатацепта или Анакинрой. При приеме Хумиры допускается продолжение приема следующих типов лекарств:

• глюкокортикостероиды;
• салицилаты;
• нестероидные противовоспалительные средства;
• анальгетики;
• другие базисные препараты.

Однократное применение Метотрексата понижает клиренс активного вещества на 29%, а повторное – на 44%. Если пациенты не получали Метотрексат, то иногда дополнительный эффект достигается за счет увеличения дозировки Хумиры до 40 мг в неделю.

Цена в аптеках – до 60000 рублей. Форма выпуска этих препаратов – раствор для подкожного введения, исключение составляет Ремикейд, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Для справки! Моноклональные антитела при псориазе должны применяться под контролем врача. Подкожные инъекции можно вводить самостоятельно, если получено разрешение от доктора, проведено соответствующее обучение этому процессу.

Противопоказания

Как и другие лекарства, моноклональные вещества имеют свои противопоказания:

1. Повышенная чувствительность или непереносимость одного или нескольких составляющих препарата.
2. Инфекционные патологии, в том числе в острой фазе или с тяжелым течением.
3. Возраст до 18 лет (Хумира – до 16).
4. Вынашивание и кормление ребенка грудью.

С осторожностью стоит проводить лечение при злокачественных новообразованиях.

Всегда есть вероятность появления побочных эффектов со стороны органов или систем организма, точный список которых лучше изучить в инструкции к конкретному препарату. Это могут быть как местные реакции в виде уплотнений или припухлости, так и более серьезные, например, лейкоз, сепсис или психологические нарушения.

Моноклональные антитела в отличие от других препаратов при псориазе, таблеток, мазей или инъекций, обладают наибольшей эффективностью и обеспечивают длительную ремиссию. Существенный недостаток – высокая цена, она связана с применением высоких технологий и долгим производственным процессом. Однако специалисты не останавливаются на достигнутом и продолжают разработку технологий, поэтому есть шанс, что в ближайшем будущем получится упростить технологию производства, а значит, и существенно снизить стоимость лекарства.

Одной из основных причин появления псориаза считается нарушение работы иммунной системы. Повлиять на этот фактор могут новейшие разработки ученых из области генной инженерии – моноклональные антитела (МАТ). При тяжелых формах патологии препараты подавляют аутоагрессию организма, нормализуют деление клеток и устраняют воспалительный процесс.

Что это такое

Антитела представляют собой белковые соединения плазмы крови, продуцируемые в ответ на попадание в организм чужеродных объектов – антигенов (бактерий, вирусов, злокачественных клеток). Антитела распознают антигены, связываются с ними и блокируют их размножение и активность, при этом отдельный антиген нейтрализуется определенными специфическими антителами. За синтез антител отвечают В-лимфоциты, каждый из которых способен производить только одно специфическое антитело. При этом В-лимфоцит редуплицируется и быстро вырабатывает большое количество идентичных по структуре антител, называемых моноклональными (произошедшими от одной клетки-предшественницы). Структуры антител видны с использованием сложной электронной аппаратуры. Ресурс https://charmvision.ru предоставляет и знакомит с различными видами фото и электронных устройств, помогает выработке навыков обращения со сложной техникой.

Ученые смогли синтезировать МАТ искусственно, за пределами человеческого организма. Процесс прошел несколько этапов с формированием различных моноклональных антител:

• Мышиные. Были выделены из клеток мышей в 70-е годы ХХ века. Животное вырабатывало иммунитет к введенному специфическому антигену, затем из его селезенки изымали плазматические клетки, продуцирующие антитела, связывали их с клетками опухоли миеломы и получали гибридные клетки (гибридомы). Особенностью гибридом была непрерывная и массовая выработка антител против указанного антигена и способность культивироваться вне организма. Однако применение таких МАТ против антигенов человека дало незначительный эффект – соединения воспринимались организмом как чужеродные объекты и к ним вырабатывались человеческие антимышиные антитела (НАМА). Тем не менее, при некоторых заболеваниях использование таких веществ остается оправданным и на сегодняшний день. Названия мышиных МАТ включает в себя окончание «-omab» («-омаб»), в которых «-mab» расшифровывается как monoclonal antibody (моноклональное антитело) – ибритумомаб тиуксетан (Зевалин), тозитумомаб-йод 131 (Бексар), а также муромонаб-CD3 (Ортоклон ОКТ3).
• Химерные. В начале 90-х годов ХХ века часть мышиной молекулы (около 70-75%) была заменена на участок человеческого происхождения. В результате НАМА-антитела образовывались меньше, что повысило эффективность терапии. Названия веществ имеет окончание «-ximab» («-ксимаб») – абциксимаб (Реопро), базиликсимаб (Симулект), инфликсимаб (Ремикейд), ритуксимаб (Ритуксан).
• Гуманизированные. Их получение датируется концом 90-х годов ХХ века. Процент мышиных последовательностей аминокислот в таких антителах был сведен к минимуму, до 5%. Названия образованы с окончанием «-zumab» («-зумаб») – даклизумаб (Зенапакс), трастузумаб (Герцептин), эфализумаб (Раптива).
• Трансгенные МАТ человека (человеческие). Выведены в 2000-х годах ХХI века путем усовершенствования методов генной инженерии и на 100% состоят из человеческого иммуноглобулина. Имеют окончание «-umab» («-умаб») в названии – белимумаб (Бенлиста), голимумаб (Симпони), ипилимумаб (Ервой).
• Белки слияния (слитые или гибридные белки). Искусственные соединения из двух отдельных белков, в том числе с разными функциями. Имеют окончание –«cept» («-цепт») – алефацепт (Амевив), рилонацепт (Аркалист), этанерцепт (Энбрел).

Согласно аутоиммунной теории возникновения псориаза, клетки, которые в норме должны защищать организм от инфекций (Т-лимфоциты), по каким-либо причинам активируются, поступают в кожу и высвобождают медиаторы воспаления – цитокины, основным из которых является фактор некроза опухоли (ФНО). В результате возникает воспалительный процесс и пролиферация эпидермиса, то есть клетки кожи начинают усиленно делиться, а ткани – разрастаться. Но жизненный цикл молодых клеток нарушается, что вызывает формирование псориатических бляшек с шелушением и наслаиванием чешуек. В этом случае МАТ выступают иммуносупрессорами и подавляют действие собственного иммунитета, участвующего в развитии воспаления, тем самым влияя на причины и устраняя симптомы заболевания.

Сейчас моноклональные антитела применяются в терапии патологий, которые долгое время считались неизлечимыми – онкологических, аутоиммунных, сердечно-сосудистых и инфекционных заболеваний, различных воспалительных и аллергические реакций, бронхиальной астмы, идиопатического фиброза легких, ревматоидного артрита, псориаза, системной красной волчанки, гепатита В, СПИДа, болезни Альцгеймера, сахарного диабета и других. Их создание является длительным и дорогостоящим, но крайне востребованным процессом. Препараты обладают рядом побочных эффектов и высокой ценой, но ведутся постоянные разработки по оптимизации их свойств (включая лучшее проникновение в ткани) и удешевлению этого вида лекарств.

Список препаратов

Биологические средства на основе МАТ назначают при средней и тяжелой степенях псориаза (в том числе при пустулезной форме, псориатическом полиартрите), когда другие методы лечения оказываются неэффективными или к ним имеются противопоказания:

Ремикейд (Фламмегис)

Форма выпуска – лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий (внутривенного введения) по 100 миллиграмм во флаконе. Действующее вещество – инфликсимаб, химерные мышино-человеческие МАТ. Препарат обладает иммунодепрессивными свойствами, снижает функциональную активность фактора некроза опухоли альфа (ФНО-ɑ). Применяется при прогрессирующем псориатическом артрите, активном ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилоартрите, болезни Крона, язвенном колите, а также псориазе при отсутствии терапевтического эффекта от других методов лечения. Медикамент замедляет прогрессирование патологии, уменьшает выраженность симптомов, улучшает качество жизни больных.

Препарат вводят внутривенно капельно, очень медленно – первые инфузии длятся не менее 2 часов, начиная с четвертого вливания – 1 час. В инфузионной системе должен быть встроенный стерильный апирогенный фильтр с низкой белковосвязывающей активностью. При псориатическом артрите и псориазе начальная доза составляет 5 миллиграмм на 1 килограмм массы тела, через 2 и 6 недель после первой инъекции дозу повторяют. Последующие вливания проводят через каждые 8 недель. Возможна комбинированная терапия с метотрексатом – средством, подавляющим деление клеток и рост активно пролиферирующих тканей. При отсутствии эффекта через 14 недель (после 4 процедур) лечение рекомендуется прекратить.

Побочные реакции: наиболее частые – одышка, крапивница, головная боль, гипотензия, отек лица. Также возможны беспокойство, спутанность сознания, лихорадка, приливы, боль в груди, реакции по типу сывороточной болезни, аллергические проявления (включая анафилактический шок), конъюнктивит, вирусные, бактериальные и грибковые инфекции.

Противопоказания: повышенная чувствительность (в том числе к другим мышиным белкам), тяжелые инфекции, сепсис или абсцесс, хроническая сердечная недостаточность средней и тяжелой степени, возраст до 6 лет, беременность, лактация.

Симпони

Форма выпуска – раствор для подкожного введения в наполненных шприцах или шприц-ручках. Действующее вещество – голимумаб, относится к человеческим моноклональным антителам. Иммунодепрессант, активный в отношении фактора некроза опухоли, устраняет воспаление у пациентов с ревматоидным и псориатическим артритами, болезнью Бехтерева, язвенном колите. При артритах снижает частоту прогрессирования поражения суставов и улучшает их функционирование.

Средство вводят подкожно, по 50 миллиграмм (1 флакон) 1 раз в месяц, в один и тот же день месяца. При отсутствии положительной динамики через 3-4 месяца возможно прекращение лечения, а для пациентов весом свыше 100 килограмм – продолжение курса с удвоением дозы. Если результат не наступает после 3-4 дополнительных инъекций, терапию следует изменить. Голимумаб можно использовать как самостоятельное средство или комбинировать с метотрексатом.

Побочные эффекты: аллергические проявления, включая кожный зуд, крапивницу и бронхоспазм, головокружение, депрессия, бессонница, повышение давления, парестезии, ухудшение зрения, стоматит, диспепсия, тошнота, гастрит, колит, бактериальные, вирусные и грибковые поражения (особенно, инфекции дыхательных путей), приливы, тромбоз глубоких вен, анемия, переломы костей, новообразования.

Противопоказания: гиперчувствительность к компонентам препарата, инфекционные заболевания в тяжелой форме (в том числе туберкулез, сепсис, оппортунистические инфекции), умеренная и тяжелая сердечная недостаточность, непереносимость фруктозы, беременность, лактация, детский возраст.

Стелара

Форма выпуска – раствор для подкожного введения по 45 и 90 миллиграмм. Действующее вещество – устекинумаб. Иммунодепрессант, ингибитор интерлейкинов (группы цитокинов), применяется для лечения тяжелых и средней тяжести форм бляшечного псориаза, псориатического артрита. Снижает выраженность кожных симптомов и уменьшает воспалительные явления в суставах.

Рекомендованная начальная доза – 45 миллиграмм. Вторую инъекцию 45 миллиграмм делают через 4 недели, затем – каждые 12 недель. Для пациентов с массой тела более 100 килограмм желательно увеличить количество вводимого вещества до 90 миллиграмм – это обеспечит большую эффективность. Для больных с весом до 60 килограмм дозировка определяется из расчета 0,75 миллиграмма на 1 килограмм массы тела. При отсутствии клинического результата до 28 недели курса схему лечения следует пересмотреть.

Побочные эффекты: реакции гиперчувствительности (от кожного зуда и сыпи до ангионевротического отека и анафилаксии), воспаление подкожной клетчатки, инфекции ротовой полости и дыхательных путей, боль в горле, заложенность носа, головокружение, головная боль, депрессия, тошнота, рвота, боли в спине, мышцах или суставах, редко – злокачественные опухоли.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов лекарства, наличие клинически важных активных инфекций, возраст до 12 лет (при бляшечном псориазе) и до 18 лет (при псориатическом артрите), беременность, лактация.

Хумира

Форма выпуска: раствор для подкожного введения в одноразовом шприце, содержащем 40 миллиграмм действующего вещества – адалимумаба. Относится к человеческим МАТ, селективно связывается с фактором некроза опухоли (ФНО), регулирующим воспалительный и иммунный ответ при таких патологиях как хронический бляшечный псориаз, болезнь Крона, активные псориатический и ревматоидный артриты средней или высокой тяжести, анкилозирующий спондилит. Может использоваться в режиме монотерапии или в комплексе с метотрексатом, нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), глюкокортикоидами.

При псориатическом артрите по 40 миллиграмм вещества вводят подкожно каждые 2 недели – в живот или переднюю поверхность бедра. В некоторых случаях (при отсутствии одновременного лечения метотрексатом) необходимый эффект достигается при увеличении частоты инъекций до 1 раза в неделю. При хроническом псориазе начальное количество лекарства составляет 80 миллиграмм, через неделю вводят поддерживающую дозу 40 миллиграмм с последующим повторением каждые 2 недели. Курс лечения составляет от 12 недель, если за это время улучшение не наступает, возможно прекращение терапии. Рекомендуемая доза для детей от 4 лет – 0,8 миллиграмма на 1 килограмм массы тела.

Побочные эффекты: покраснение, сыпь, отек, зуд кожи в месте инъекции, тошнота, боль в животе, инфекционное поражение ЛОР-органов и дыхательных путей, кандидоз, головная и костно-мышечные боль, снижение остроты зрения, приливы, артериальная гипертензия, тахикардия, изменение состава крови, медленное заживление тканей, анемия, доброкачественные новообразования, рак кожи.

Противопоказания: гиперчувствительности к компонентам состава, инфекционные заболевания (включая туберкулез, сепсис), тяжелая сердечная недостаточность, беременность и грудное вскармливание, возраст до 4 лет. С осторожностью при демиелинизирующих патологиях, при лечении детей до 16 лет.

Энбрел

Форма выпуска – лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения по 25 и 50 миллиграмм. Действующее вещество – этанерцепт. Ингибитор ФНО, улучшает физическую активность больного и уменьшает вероятность поражения периферических суставов при псориатическом артрите. При псориазе умеренной и тяжелой степени применяется при непереносимости другой системной терапии.

Пациентам с массой тела не менее 62,5 килограмма вводить подкожно по 25 миллиграмм средства 2 раза в неделю с интервалом 3-4 дня или по 50 миллиграмм 1 раз в неделю. Возможно увеличение дозы до 50 миллиграмм 2 раза в неделю в течение не более 12 недель, затем количество вещества нужно снизить. Лечение проводить до наступления ремиссии, но не дольше 24 недель подряд, продление курса – по показаниям. Доза для детей старше 2 лет определяется из расчета 0,4 миллиграмма на 1 килограмм веса и вводится 2 раза в неделю.

Побочные эффекты: аллергические реакции, лихорадка, системный васкулит, инфекционные и паразитарные поражения, судороги, ухудшение зрения, изменения состава крови (чаще всего – тромбоцитопения), доброкачественные и злокачественные новообразования.

Противопоказания: повышенная чувствительность, активные инфекции, беременность, лактация, возраст до 6 лет (для псориаза) или до 12 лет (для псориатического артрита). С осторожностью при демиелинизирующих заболеваниях, хронической сердечной недостаточности, состояниях иммунодефицита, поражениях нервов, тяжелых хронических патологиях (включая сахарный диабет, гепатиты).

Прочие

Несколько препаратов от псориаза средней и тяжелой формы на основе моноклональных антител не зарегистрированы в России:

• Амевив (Amevive) – в состав входит алефацепт;
• Косентикс (Cosentyx) – активным компонентом является секукинумаб;
• Талтц (Taltz) – содержит иксекизумаб.

Лекарственное средство Раптива на основе эфализумаба было снято с производства из-за серьезных побочных эффектов