Лечение псориаза моноклональные антитела

Моноклональные тела являются биологическими медикаментами, которые стали настоящим прорывом в терапии псориатических поражений.

Они характеризуются способностью блокировать воздействие тех клеток иммунной системы, которые и являются провокаторами заболевания.

При использовании такого ряда препаратов у медиков получается привести пациента к основной терапевтической цели лечения псориаза – ремиссии, длительность которой измеряется годами, при условии полного отсутствия любых симптоматических проявлений заболевания – воспалений, высыпаний, бляшек и подобного.

Принцип действия иммуноглобулинов

Иммуноглобулинами именуются антитела, которые выступают в качестве главнейших иммунных факторов. Защитные механизмы, которые постоянно наблюдаются в организме – сложны.

Иммуноглобулины же принимают участие в функционировании гуморального иммунитета – защиты, присутствующей у биологических тканевых жидкостях: сыворотке крови, лимфе и подобного.

Антитела продуцируют специфический иммунитет – они защищают организм от следующих факторов:

• определенных возбудителей заболеваний;
• токсинов;
• чужеродных тканей и подобного.

Все указанные факторы, которые нивелируются при помощи антител, обобщенно именуются антигенами. Так, при поступлении в организм вируса герпеса, в крови происходит выработка антител к конкретному враждебному агенту, а не ко всем типам заболевания и вирусам вообще.

Если обобщать, то первейшая функция антител заключается в том, чтобы покрыть собой всю поверхность антигена, который заведомо несет вред. Это ведет к тому, что прочие клетки, которые ответственны за ликвидацию чужеродных структур, агрессивных к организму, получают сигнал о необходимости попасть к конкретной области.

При достижении места, эти клетки начинают уничтожать враждебную, и способствуют выведению ее остатков из организма.

Второй функцией иммуноглобулинов является активация требующихся процессов в организме, которые помогают устранению последствий пребывания враждебной клетки, то есть – активируют аллергический ответ, воспалительную реакцию и подобное. В результате, пораженная патогеном структура организма восстанавливается и в дальнейшем может продолжать нормальное функционирование.

Какие используют моноклональные антитела при псориазе: список препаратов

Многочисленные исследования свидетельствуют, что моноклональные антитела при псориатических поражениях оказывают влияние прямо на механизмы прогрессирования псориаза.

Антитела ведут к нормализации процесса деления клеток и предупреждают влияние предрасполагающих к прогрессированию псориаза явлений.

Этим такие препараты нейтрализуют факторы возникновения опухолевых некротических процессов, что постепенно ликвидирует кожные проявления псориаза.

Биологические медикаменты блокируют активность клеток-цитокинов, которые выполняют регуляторную функцию развития пролиферации и воспалений. Также, подобные фармакологические медикаменты активизируют Т-клетки. Исходя из наименования готового медикаментозного препарата, возможно выявить механизм воздействия и специфику каждого отдельного средства. Зачастую, фармакологические составы, которые имеют окончание названия на «маб», являются моноклональными антителами, а несколько предыдущих букв определяют характеристики биологического препарата (такой указатель необязателен).

На данный момент имеется порядка 30 наименований различных препаратов, которые относятся к группе моноклональных антител и использующихся в рамках лечения псориатических поражений. Также, еще более 300 наименований на текущий момент находятся на этапе доработки формулы и испытаний.

Среди наиболее популярных моноклональных медикаментов при необходимости лечения псориаза присутствуют такие препараты:

• Голимумаб;
• Стелара;
• Адалимумаб;
• Инфликсимаб;
• Устекинумаб.

Необходимое фармакологическое средство, а также целесообразность и возможность его использования определяется лечащим специалистом, так как медикаменты этой группы способны приводить к тяжелым побочным эффектам.

Стелара (Устекинумаб)

Стелара является инъекционным раствором, жидкость имеет белый либо желтоватый цвет. В растворе допускается присутствие белковых включений.

Главное активное вещество медикамента представлено устекинумабом – моноклональными антителами, которые имеют сходство с человеческими антителами.

Принцип воздействия базируется на угнетении продуцирования организмом белков стимулирующих излишнее деление кожных клеток и провоцирования воспалительных процессы.

Стелара прописывается при псориазе в случае умеренных либо тяжелых вариантов течения заболевания. Также, производитель указывает, что терапия бляшечного типа болезни является главным показанием к использованию лекарственного состава.

Медикамент воспрещается использовать в случае чрезмерной чувствительности, при наличии активных инфекционных заболеваний тяжелого течения и при онкологических болезнях.

Хумира (Адалимумаб)

Медикамент Хумира (Адалимумаб) является рекомбинантными моноклональными антителами человека, которые получают за счет экспрессии в яичниковых клетках китайского хомяка. Максимальные концентрации активной доли компонентов фармакологического препарата в организме наблюдается приблизительно через 5 суток. Период полувыведения медикамента из организма представлен 14 сутками. В случае псориатических поражений применяется строго по назначению врача.

Ремикейд (Инфликсимаб)

Медикамент Инфликсимаб, иначе – Ремикейд, является специфическим биопрепаратом, который относится к медикаментам группы иммуносупрессоров, соединений, которые подавляют иммунную функцию.

Иммунодепрессивное воздействие медикаментозного средства обуславливается тем, что связываясь с одной специфической молекулой клетки, Инфликсимаба выборочно подавляет реакции аутоиммунного характера, которые направлены против организма.

Медикамент полноценно выводится из организма на протяжении полугода.

Производится медикамент в виде плотной массы белого цвета – лиофилизата, который применяется для приготовления раствора для инфузий.

Расфасован препарат по флаконам из стекла, емкостью 100 мг. Результативность терапии можно отмечать после истечения 1-2 недель лечения.

Симпони (Голимумаб)

Голимумаб, иначе – Симпони, является человеческими моноклональными антителами, образовывающими высокоаффинные стабильные комплексы, как с трансмембранными, так и с растворимыми биологически активными вариантами факторов альфа-опухолевого некроза, иначе – ФНО-альфа. На текущий момент времени препарат в аптеках отсутствует.

Противопоказания и побочные действия

Использование подобных медикаментозных препаратов категорически не рекомендуется в случае наличия у пациента с псориазом, таких состояний:

• чрезмерная чувствительность организма к активному и/или вспомогательным компонентам средства;
• опухолевые процессы злокачественного характера;
• инфекционные болезни на острой стадии, в том числе – туберкулез;
• период вынашивания плода;
• кормление младенца грудным молоком;
• возраст не достигающий 18 лет.

Повышенную осторожность необходимо соблюдать в случае применения медикамента по отношению к пациентам, у которых наблюдаются следующие состояния:

1. Паразитарные и инфекционные заболевания, которые имеют грибковую, бактериальную, вирусную этиологию и характеризующиеся хроническим либо рецидивирующим протеканием.
2. Злокачественные опухоли, которые были перенесены пациентом ранее.
3. Применение подобных препаратов нежелательно в рамках терапии псориаза по отношению к пациентам преклонного возраста.

В рамках лечения с использованием моноклональных типов антител, способны развиться следующие негативные реакции организма:

1. Дыхательная система: боли гортанной области, заложенность носовых путей.
2. Инфекционные расстройства: воспалительные процессы жировой подкожной клетчатки, герпес опоясывающий, инфекционные поражения путей дыхания (верхних).
3. Скелетно-мышечная система: миалгии, болезненность спины.
4. ЦНС: цефалгия, депрессия, головокружение.
5. Желудочно-кишечный тракт: диарея и прочие расстройства процесса пищеварения.
6. Иммунная система: крапивница, зуд, анафилаксия, ангионевротический отек.
7. Реакции местного характера: болезненность, припухлость, кровоизлияние, раздражение либо уплотнение.
8. Общие расстройства: ощущение беспричинной усталости.

Также, использование такого ряда фармакологических препаратов способно повышать риски развития злокачественных опухолевых процессов и серьезных инфекционных поражений.

Гибридные моноклональные антитела сами по себе являются антигенами, что обуславливает многократно повышающиеся риски развития тяжелых аллергических реакций.

Можно ли вылечить псориаз моноклональными антителами

Терапия псориаза при использовании моноклональных медикаментов предоставляет возможность получить наилучшие результаты, а также увеличить продолжительность ремиссии.

Такой вид лекарственных препаратов воздействует на любые риски развития патологии и выступает в качестве эффективного профилактического средства, предупреждающего возможные симптоматические проявления.

Исследования установили факт влияния моноклональных медикаментов и подтвердили, что такое лекарство воздействует непосредственно на псориаз. Такие антитела служат для предотвращения вероятных псориатических проявлений. Моноклональный тип медикаментов отделяет зараженные заболеванием клетки от здоровых, что и предупреждает возникновение новых высыпаний и прочих признаков псориаза.

В рамках курса моноклональными медикаментозными средствами происходит прекращение активного распространения пораженных псориазом участков, а клетки, которые функционируют нормально, фактически становятся невосприимчивыми к влиянию болезни. Таким образом, вылечить полностью кожное поражение при помощи моноклональных препаратов нельзя, но добиться устойчивой ремиссии, а также убрать практически все псориатические высыпания возможно.

Цена препаратов

Стоимость препаратов на основе моноклональных антител крайне высока.

Подобные медикаменты реализуются в аптеках строго по рецептам врача.

К примеру, стоимость Стелара может достигать 228 000 р., а цена Хумиры 40 мг за 1 шприц колеблется в пределах 24-33,7 тыс.р., шприц №2 стоит 48-77,7 тыс.р.

При этом, лиофилизат Ремикейд (1 флакон 100 мг) возможно приобрести за 28052 тыс.р.

Отзывы врачей и пациентов об эффективности лечения

Подавляющее большинство пациентов позитивно отзываются о собственном состоянии после прохождения курса терапии при использовании моноклональных антител. Они отмечают, что присутствуют значительные улучшения. Тем не менее, среди людей имеются определенные недовольства, которые касаются чрезмерно высокой стоимости данного типа препаратов.

Медики неоднозначно отзываются о моноклональных антителах – утвердительно сказать, что они помогают каждому, специалисты не могут. Единственное, что и врачи нечасто их назначают по причине чрезмерной стоимости медикаментов, которая делает их недоступной для большей части пациентов с псориазом.

Одной из основных причин появления псориаза считается нарушение работы иммунной системы. Повлиять на этот фактор могут новейшие разработки ученых из области генной инженерии – моноклональные антитела (МАТ). При тяжелых формах патологии препараты подавляют аутоагрессию организма, нормализуют деление клеток и устраняют воспалительный процесс. Псориаз лечение позволяет кардинально изменить течение болезни и улучшить показатели пациента на длительное время.

Что это такое

Антитела представляют собой белковые соединения плазмы крови, продуцируемые в ответ на попадание в организм чужеродных объектов – антигенов (бактерий, вирусов, злокачественных клеток). Антитела распознают антигены, связываются с ними и блокируют их размножение и активность, при этом отдельный антиген нейтрализуется определенными специфическими антителами. За синтез антител отвечают В-лимфоциты, каждый из которых способен производить только одно специфическое антитело. При этом В-лимфоцит редуплицируется и быстро вырабатывает большое количество идентичных по структуре антител, называемых моноклональными (произошедшими от одной клетки-предшественницы). Структуры антител видны с использованием сложной электронной аппаратуры. Ресурс https://charmvision.ru предоставляет и знакомит с различными видами фото и электронных устройств, помогает выработке навыков обращения со сложной техникой.

Ученые смогли синтезировать МАТ искусственно, за пределами человеческого организма. Процесс прошел несколько этапов с формированием различных моноклональных антител:

• Мышиные. Были выделены из клеток мышей в 70-е годы ХХ века. Животное вырабатывало иммунитет к введенному специфическому антигену, затем из его селезенки изымали плазматические клетки, продуцирующие антитела, связывали их с клетками опухоли миеломы и получали гибридные клетки (гибридомы). Особенностью гибридом была непрерывная и массовая выработка антител против указанного антигена и способность культивироваться вне организма. Однако применение таких МАТ против антигенов человека дало незначительный эффект – соединения воспринимались организмом как чужеродные объекты и к ним вырабатывались человеческие антимышиные антитела (НАМА). Тем не менее, при некоторых заболеваниях использование таких веществ остается оправданным и на сегодняшний день. Названия мышиных МАТ включает в себя окончание «-omab» («-омаб»), в которых «-mab» расшифровывается как monoclonal antibody (моноклональное антитело) – ибритумомаб тиуксетан (Зевалин), тозитумомаб-йод 131 (Бексар), а также муромонаб-CD3 (Ортоклон ОКТ3).
• Химерные. В начале 90-х годов ХХ века часть мышиной молекулы (около 70-75%) была заменена на участок человеческого происхождения. В результате НАМА-антитела образовывались меньше, что повысило эффективность терапии. Названия веществ имеет окончание «-ximab» («-ксимаб») – абциксимаб (Реопро), базиликсимаб (Симулект), инфликсимаб (Ремикейд), ритуксимаб (Ритуксан).
• Гуманизированные. Их получение датируется концом 90-х годов ХХ века. Процент мышиных последовательностей аминокислот в таких антителах был сведен к минимуму, до 5%. Названия образованы с окончанием «-zumab» («-зумаб») – даклизумаб (Зенапакс), трастузумаб (Герцептин), эфализумаб (Раптива).
• Трансгенные МАТ человека (человеческие). Выведены в 2000-х годах ХХI века путем усовершенствования методов генной инженерии и на 100% состоят из человеческого иммуноглобулина. Имеют окончание «-umab» («-умаб») в названии – белимумаб (Бенлиста), голимумаб (Симпони), ипилимумаб (Ервой).
• Белки слияния (слитые или гибридные белки). Искусственные соединения из двух отдельных белков, в том числе с разными функциями. Имеют окончание –«cept» («-цепт») – алефацепт (Амевив), рилонацепт (Аркалист), этанерцепт (Энбрел).

Согласно аутоиммунной теории возникновения псориаза, клетки, которые в норме должны защищать организм от инфекций (Т-лимфоциты), по каким-либо причинам активируются, поступают в кожу и высвобождают медиаторы воспаления – цитокины, основным из которых является фактор некроза опухоли (ФНО). В результате возникает воспалительный процесс и пролиферация эпидермиса, то есть клетки кожи начинают усиленно делиться, а ткани – разрастаться. Но жизненный цикл молодых клеток нарушается, что вызывает формирование псориатических бляшек с шелушением и наслаиванием чешуек. В этом случае МАТ выступают иммуносупрессорами и подавляют действие собственного иммунитета, участвующего в развитии воспаления, тем самым влияя на причины и устраняя симптомы заболевания.

Сейчас моноклональные антитела применяются в терапии патологий, которые долгое время считались неизлечимыми – онкологических, аутоиммунных, сердечно-сосудистых и инфекционных заболеваний, различных воспалительных и аллергические реакций, бронхиальной астмы, идиопатического фиброза легких, ревматоидного артрита, псориаза, системной красной волчанки, гепатита В, СПИДа, болезни Альцгеймера, сахарного диабета и других. Их создание является длительным и дорогостоящим, но крайне востребованным процессом. Препараты обладают рядом побочных эффектов и высокой ценой, но ведутся постоянные разработки по оптимизации их свойств (включая лучшее проникновение в ткани) и удешевлению этого вида лекарств.

Список препаратов

Биологические средства на основе МАТ назначают при средней и тяжелой степенях псориаза (в том числе при пустулезной форме, псориатическом полиартрите), когда другие методы лечения оказываются неэффективными или к ним имеются противопоказания:

Ремикейд (Фламмегис)

Форма выпуска – лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий (внутривенного введения) по 100 миллиграмм во флаконе. Действующее вещество – инфликсимаб, химерные мышино-человеческие МАТ. Препарат обладает иммунодепрессивными свойствами, снижает функциональную активность фактора некроза опухоли альфа (ФНО-ɑ). Применяется при прогрессирующем псориатическом артрите, активном ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилоартрите, болезни Крона, язвенном колите, а также псориазе при отсутствии терапевтического эффекта от других методов лечения. Медикамент замедляет прогрессирование патологии, уменьшает выраженность симптомов, улучшает качество жизни больных.

Препарат вводят внутривенно капельно, очень медленно – первые инфузии длятся не менее 2 часов, начиная с четвертого вливания – 1 час. В инфузионной системе должен быть встроенный стерильный апирогенный фильтр с низкой белковосвязывающей активностью. При псориатическом артрите и псориазе начальная доза составляет 5 миллиграмм на 1 килограмм массы тела, через 2 и 6 недель после первой инъекции дозу повторяют. Последующие вливания проводят через каждые 8 недель. Возможна комбинированная терапия с метотрексатом – средством, подавляющим деление клеток и рост активно пролиферирующих тканей. При отсутствии эффекта через 14 недель (после 4 процедур) лечение рекомендуется прекратить.

Побочные реакции: наиболее частые – одышка, крапивница, головная боль, гипотензия, отек лица. Также возможны беспокойство, спутанность сознания, лихорадка, приливы, боль в груди, реакции по типу сывороточной болезни, аллергические проявления (включая анафилактический шок), конъюнктивит, вирусные, бактериальные и грибковые инфекции.

Противопоказания: повышенная чувствительность (в том числе к другим мышиным белкам), тяжелые инфекции, сепсис или абсцесс, хроническая сердечная недостаточность средней и тяжелой степени, возраст до 6 лет, беременность, лактация.

Симпони

Форма выпуска – раствор для подкожного введения в наполненных шприцах или шприц-ручках. Действующее вещество – голимумаб, относится к человеческим моноклональным антителам. Иммунодепрессант, активный в отношении фактора некроза опухоли, устраняет воспаление у пациентов с ревматоидным и псориатическим артритами, болезнью Бехтерева, язвенном колите. При артритах снижает частоту прогрессирования поражения суставов и улучшает их функционирование.

Средство вводят подкожно, по 50 миллиграмм (1 флакон) 1 раз в месяц, в один и тот же день месяца. При отсутствии положительной динамики через 3-4 месяца возможно прекращение лечения, а для пациентов весом свыше 100 килограмм – продолжение курса с удвоением дозы. Если результат не наступает после 3-4 дополнительных инъекций, терапию следует изменить. Голимумаб можно использовать как самостоятельное средство или комбинировать с метотрексатом.

Побочные эффекты: аллергические проявления, включая кожный зуд, крапивницу и бронхоспазм, головокружение, депрессия, бессонница, повышение давления, парестезии, ухудшение зрения, стоматит, диспепсия, тошнота, гастрит, колит, бактериальные, вирусные и грибковые поражения (особенно, инфекции дыхательных путей), приливы, тромбоз глубоких вен, анемия, переломы костей, новообразования.

Противопоказания: гиперчувствительность к компонентам препарата, инфекционные заболевания в тяжелой форме (в том числе туберкулез, сепсис, оппортунистические инфекции), умеренная и тяжелая сердечная недостаточность, непереносимость фруктозы, беременность, лактация, детский возраст.

Стелара

Форма выпуска – раствор для подкожного введения по 45 и 90 миллиграмм. Действующее вещество – устекинумаб. Иммунодепрессант, ингибитор интерлейкинов (группы цитокинов), применяется для лечения тяжелых и средней тяжести форм бляшечного псориаза, псориатического артрита. Снижает выраженность кожных симптомов и уменьшает воспалительные явления в суставах.

Рекомендованная начальная доза – 45 миллиграмм. Вторую инъекцию 45 миллиграмм делают через 4 недели, затем – каждые 12 недель. Для пациентов с массой тела более 100 килограмм желательно увеличить количество вводимого вещества до 90 миллиграмм – это обеспечит большую эффективность. Для больных с весом до 60 килограмм дозировка определяется из расчета 0,75 миллиграмма на 1 килограмм массы тела. При отсутствии клинического результата до 28 недели курса схему лечения следует пересмотреть.

Побочные эффекты: реакции гиперчувствительности (от кожного зуда и сыпи до ангионевротического отека и анафилаксии), воспаление подкожной клетчатки, инфекции ротовой полости и дыхательных путей, боль в горле, заложенность носа, головокружение, головная боль, депрессия, тошнота, рвота, боли в спине, мышцах или суставах, редко – злокачественные опухоли.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов лекарства, наличие клинически важных активных инфекций, возраст до 12 лет (при бляшечном псориазе) и до 18 лет (при псориатическом артрите), беременность, лактация.

Хумира

Форма выпуска: раствор для подкожного введения в одноразовом шприце, содержащем 40 миллиграмм действующего вещества – адалимумаба. Относится к человеческим МАТ, селективно связывается с фактором некроза опухоли (ФНО), регулирующим воспалительный и иммунный ответ при таких патологиях как хронический бляшечный псориаз, болезнь Крона, активные псориатический и ревматоидный артриты средней или высокой тяжести, анкилозирующий спондилит. Может использоваться в режиме монотерапии или в комплексе с метотрексатом, нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), глюкокортикоидами.

При псориатическом артрите по 40 миллиграмм вещества вводят подкожно каждые 2 недели – в живот или переднюю поверхность бедра. В некоторых случаях (при отсутствии одновременного лечения метотрексатом) необходимый эффект достигается при увеличении частоты инъекций до 1 раза в неделю. При хроническом псориазе начальное количество лекарства составляет 80 миллиграмм, через неделю вводят поддерживающую дозу 40 миллиграмм с последующим повторением каждые 2 недели. Курс лечения составляет от 12 недель, если за это время улучшение не наступает, возможно прекращение терапии. Рекомендуемая доза для детей от 4 лет – 0,8 миллиграмма на 1 килограмм массы тела.

Побочные эффекты: покраснение, сыпь, отек, зуд кожи в месте инъекции, тошнота, боль в животе, инфекционное поражение ЛОР-органов и дыхательных путей, кандидоз, головная и костно-мышечные боль, снижение остроты зрения, приливы, артериальная гипертензия, тахикардия, изменение состава крови, медленное заживление тканей, анемия, доброкачественные новообразования, рак кожи.

Противопоказания: гиперчувствительности к компонентам состава, инфекционные заболевания (включая туберкулез, сепсис), тяжелая сердечная недостаточность, беременность и грудное вскармливание, возраст до 4 лет. С осторожностью при демиелинизирующих патологиях, при лечении детей до 16 лет.

Энбрел

Форма выпуска – лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения по 25 и 50 миллиграмм. Действующее вещество – этанерцепт. Ингибитор ФНО, улучшает физическую активность больного и уменьшает вероятность поражения периферических суставов при псориатическом артрите. При псориазе умеренной и тяжелой степени применяется при непереносимости другой системной терапии.

Пациентам с массой тела не менее 62,5 килограмма вводить подкожно по 25 миллиграмм средства 2 раза в неделю с интервалом 3-4 дня или по 50 миллиграмм 1 раз в неделю. Возможно увеличение дозы до 50 миллиграмм 2 раза в неделю в течение не более 12 недель, затем количество вещества нужно снизить. Лечение проводить до наступления ремиссии, но не дольше 24 недель подряд, продление курса – по показаниям. Доза для детей старше 2 лет определяется из расчета 0,4 миллиграмма на 1 килограмм веса и вводится 2 раза в неделю.

Побочные эффекты: аллергические реакции, лихорадка, системный васкулит, инфекционные и паразита