Лечение псориаза дайвонексом и дайвобетом

Комментарии

Опубликовано в журнале:
Вестник дерматологии и венерологии, 6, 2006. Н.Н. Филимонкова, Я.В. Кащеева, К.А. Чуверова

Clinical effect of consecutive application of daivobet and daivonex in combined therapy of psoriasis

N.N. Filimonkova, Ya.V. Kashcheeva, K.A. Chuverova
Уральский НИИ дерматовенерологии и иммунопатологии, Екатеринбург

Изучена терапевтическая эффективность последовательного наружного назначения препаратов дайвобет и дайвонекс и монотерапии препаратом дайвобет в комплексной терапии 30 больных псориатической болезнью. Определена наибольшая терапевтическая эффективность традиционной комплексной терапии с последовательным назначением препаратов дайвобет и дайвонекс со сроком ремиссии до 6-7 мес. Отмечено более быстрое достижение клинического эффекта, положительная динамика дерматологического индекса качества жизни (DLQI), высокая комплаентность, отсутствие побочных эффектов и возможность длительного эффективного контроля за псориатическим процессом.

Ключевые слова: лайвобет, лайвонекс, послеловательная схема назначения, комплексная терапия, инлекс PASI и DLQI.

Clinical efficiency of combined daivobet/daivonex therapy and daivobet monotherapy was evaluated in 30 psoriatic patients. Consecutive application of daivobet and daivonex was found to be most effective, leading to a remission of 6-7-month duration. The combined treatment significantly improved both PASI and DLQI scores, was well tolerated by the patients, improved compliance and produced no side-effects.

Key words: daivobet, daivonex, consecutive application, combined therapy, PASI and DLQI scores

Проблема поиска патогенетически обоснованных, высокоэффективных средств и методов терапии хронического рецидивирующего дерматоза псориаза весьма актуальна в связи со значительной распространенностью дерматоза, ростом заболеваемости в детском и юношеском возрасте, появлением более тяжелых, нередко инвалидизирующих, торпидных форм заболевания [1, 3].

К наиболее эффективным современным методам лечения больных псориазом относят комплексную фотохимиотерапию (ФХТ), ароматические ретиноиды, иммунодепрессанты (сандиммун и др.), препараты витамина D3, дитранол, а также комбинации этих методов. Применение наружных форм витамина D3 представляет все больший интерес для клиницистов [1, 3-5]. Способность производных витамина D воздействовать на процессы пролиферации, дифференцировки эпителиоцитов положила начало их применению в терапии псориаза. Кальципотриол – синтетический аналог наиболее активного метаболита природного витамина D3, на основе которого был разработан препарат дайвонекс. Препарат обеспечивает уменьшение воспалительного процесса в коже, тормозит пролиферацию кератиноцитов, подавляя синтез ДНК, стимулирует дифференцировку эпидермальных кератиноцитов, обладает низким кальцимическим потенциалом в связи с незначительной способностью всасываться через кожу и быстрой элиминацией из организма [6-9].

Возможна как монотерапия препаратом дайвонекс, так и комбинация его с методом ФХТ, с препаратом неотигазон и другими средствами и методами лечения псориатической болезни [1, 4-6].

Одними из наиболее активных средств противовоспалительной терапии являются глюкокортикоидные гормоны (ГК), оказывающие мощное действие на гомеостаз иммунной системы. Противовоспалительный эффект ГК заключается в подавлении всех фаз воспаления (альтерация, экссудация, пролиферация). В результате уменьшаются гиперемия, инфильтрация, отек, зуд – основные жалобы и клинические проявления в острой стадии в очаге воспаления. Кроме того, ГК препятствуют проникновению моноцитов в очаг и их участию в пролиферативной фазе воспаления. Глюкокортикостероид бетаметазон дипропионат оказывает местное противовоспалительное, противоаллергическое, антиэкссудативное и антипролиферативное действие [2, 3].

С учетом клинического эффекта кальципотриола – действующего начала препарата дайвонекс и бетаметазона дипропионата для терапии больных псориазом был предложен новый препарат наружного действия дайвобет (мазь). Очевидна необходимость разработки, применения и доказательства эффективности новых схем комплексного назначения препаратов дайвобет (мазь) и дайвонекс (мазь, крем, лосьон) в терапии больных с различными клиническими формами псориатической болезни.

Материал и методы

В клинике Уральского НИИ дерматовенерологии и иммунопатологии (УрНИИДВИ) с целью оценки эффективности и безопасности наружного мазевого средства дайвобет (“ЛЕО Фармасьютикал Продактс”, Дания), содержащего кальципотриол 50 мкг и бетаметазон дипропионат 0,50 мг, проводилось испытание открытого типа. В испытание были включены 30 пациентов в возрасте от 16 до 60 лет с псориатической болезнью затяжного торпидного характера течения, с осложненными формами – эритродермической, пустулезной, каплевидной.

Критерии включения: наличие гиперемии, инфильтрации, пустулизации, незначительного шелушения.

Критерии исключения: возраст до 16 и старше 60 лет, вирусные заболевания кожи, туберкулез кожи, ветряная оспа, повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, пиогенная инфекция, беременность и лактация.

Проводился клинико-лабораторный мониторинг:
– дерматологический индекс качества жизни больных псориазом в динамике терапии препаратом дайвобет (DLQI);
– индекс тяжести псориатического процесса в соответствии с площадью поражения (PASI) в динамике терапии;
– иммунограмма (1-го уровня до и после курса лечения);
– биохимическая гепатограмма.

Выделены две группы пациентов по 15 человек с целью определения наиболее клинически эффективных схем назначения препаратов дайвобет и дайвонекс. Пациенты 1-й группы получали в качестве наружной терапии только мазь дайвобет, пациенты 2-й группы – последовательно применяли мазь дайвобет, а затем мазь или крем дайвонекс. Под наблюдением находились 30 больных псориазом. Возраст больных колебался от 25 до 50 лет, при этом в 1-й группе преобладали пациенты в возрасте от 36 до 55 лет, а во 2-й – от 25 до 55 лет. В 1-й группе было 46,7% мужчин и 53,3% женщин, во 2-й группе явно преобладали мужчины – 80%. Давность заболевания составляла от 10 до 25 лет. Настоящее обострение у большинства пациентов обеих групп длилось от 3 до 6 мес (60 и 66,7% соответственно).

В подавляющем большинстве случаев пациенты находились на стационарном лечении с диагнозом вульгарного псориаза, стационарной стадии. Традиционная терапия проводилась 66,7% пациентам 1-й группы, фотохимиотерапия – 33,3%, во 2-й группе – 40 и 53,3% соответственно.

Индекс DLQI у пациентов 1-й группы колебался от 8 до 30 баллов (средний 19,6 балла). Более чем у половины пациентов (53,3%) были выражены субъективные симптомы (зуд, болезненность, жжение – по 3 балла). Умеренные проблемы в общественной жизни, личных занятиях (по 2 балла) имели 60% пациентов. 80% пациентов отметили неактуальность спортивных проблем в связи с пожилым возрастом. Умеренные сложности в общении с друзьями, родственниками (по 2 балла) отмечали 73,3% пациентов, умеренные сексуальные проблемы беспокоили 40% пациентов. 33,3% больных “очень сильно” страдали от сексуальных проблем, а 20% – незначительно.

У пациентов 2-й группы отмечены колебания данного индекса от 14 до 27 баллов (средний 22,5 балла), что обусловлено более тяжелой, торпидной к терапии клинической картиной процесса. Резко выраженные субъективные жалобы у 73,3% больных подтверждают вышесказанное. Проблемы в общественной, личной, сексуальной жизни аналогично беспокоили пациентов 2-й группы, лишь процент неактуальности спортивных проблем был вдвое меньше – 40.

Пациенты 1-й группы наносили мазь дайвобет 1 раз в сутки на очаги поражения кожи в период прогрессирующей стадии заболевания в течение 2 нед. Наружная терапия дополняла активную дезинтоксикационно- противовоспалительную терапию. Пациенты 2-й группы наносили мазь дайвобет 1 раз в сутки на очаги поражения кожи в период прогрессирующей стадии заболевания с выраженной гиперемией (3 балла) и умеренной инфильтрацией в течение 2 нед. Наружная терапия дополняла активную традиционную (дезинтоксикационно-противовоспалительную) и другие виды терапии. При переходе псориатического процесса в стационарную стадию с явлениями выраженной инфильтрации (3 балла) в сочетании с патогенетической терапией назначалась наружная терапия одной из фармацевтических форм препарата дайвонекс.

Результаты

Оценивая клиническую эффективность препаратов дайвобет и дайвонекс в комплексной терапии больных псориазом, следует отметить явную положительную динамику псориатического процесса на 3-й день терапии препаратом дайвобет в виде уменьшения гиперемии (в 100% случаев), инфильтрации (в 76%) и шелушения (в 73,3%). Указанная клиническая эффективность данного препарата подтверждается динамикой индекса PASI. До начала терапии средний индекс PASI у пациентов 1-й группы был равен 19,5 баллам, через 3 дня терапии снизился до 13,4 балла, через неделю – до 6,2 балла, через 2 нед – до 1,1 балла и через 28 дней наблюдения процесс регрессировал у всех пациентов.

Клиническая эффективность терапии больных псориазом препаратом дайвобет также подтверждается сокращением койко-дней в среднем до 24,5 (с колебанием от 18 до 28 койко-дней).

Побочных эффектов и отрицательной динамики показателей общего анализа крови, мочи, биохимических, иммунологических показателей в период терапии препаратом дайвобет не было отмечено.

Пациенты 2-й группы получали наружно последовательно препараты дайвобет и дайвонекс в сочетании с традиционной терапией в 40% случаев, с фотохимиотерапией – в 53,3% и в 1 случае был назначен ароматический ретиноид неотигазон. У пациентов данной группы также отмечена явная положительная клиническая динамика процесса. Динамика индекса PASI подтверждает указанные изменения – от средней величины 22 балла до лечения до 16,4 балла через 3 дня, до 10,8 балла через неделю, до 4,9 балла через 2 нед и 0,4 балла на 28-й день терапии. Средний койко-день во 2-й группе пациентов равнялся 29 c колебанием от 23 до 34 койко-дней.

Одна пациентка отметила усиление гиперемии, жжения в первые 2 дня применения препарата дайвобет с последующим регрессом данных проявлений и псориатического процесса. Отрицательной динамики показателей общего анализа крови, мочи, биохимиче ских, иммунологических показателей в период терапии препаратами дайвобет и дайвонекс не отмечено.

Последующее наблюдение пациентов обеих групп в течение года позволило отметить длительность периода ремиссии от 3 до 7 мес, при этом у пациентов 2-й группы она в среднем составляла 6,4 ±1,0 мес. По-видимому, увеличение периода ремиссии у пациентов 2-й группы обусловлено стабилизирующим псориатический процесс эффектом последовательного назначения препаратов дайвобет и дайвонекс.

Выводы

1. Назначение препарата дайвобет для наружной терапии больных псориазом позволяет достичь более быстрого клинического эффекта.
2. Поэтапное назначение наружной терапии препаратами дайвобет и дайвонекс необходимо для достижения длительного эффективного контроля за псориатическим процессом.
3. Отмечена высокая комплаентность и отсутствие побочных эффектов препарата дайвобет, а также отсутствие отрицательной динамики показателей общего анализа крови, мочи, биохимических, иммунологических показателей.
4. При использовании препарата в стационарном лечении происходит сокращение койко-дней; препарат возможно применять в амбулаторных условиях.
5. Показана возможность эффективной комбинированной терапии препарата дайвобет с традиционной, фотохимиотерапией и др.

Таким образом, наши клинические наблюдения позволяют охарактеризовать современный препарат наружной терапии дайвобет как высоко клинически эффективное, безопасное средство в лечении больных с различными клиническими формами псориаза и рекомендовать последовательную схему назначения препаратов дайвобет и дайвонекс с целью стабилизации псориатического процесса.

ЛИТЕРАТУРА

1. Кунгуров Н.В., Филимонкова Н.Н., Тузанкина И.А. Псориатическая болезнь. Екатеринбург 2002;193.
2. Монахов К.Н., Панов А.В., Соколовский Е.В. Применение препаратов глюкокортикостероидных гормонов в дерматологии. Журн дерматовенерол и косметол 1997;1:63-68.
3. Мордовцев В.Н., Мушет Г.В., Алъбанова В.И. Псориаз. Патогенез, клиника, лечение. Кишинев: Штиинца 1991;186.
4. Родионов А.Н. Кальципотриол – новое патогенетическое направление в терапии псориаза. Вестн дерматол и венерол 1998;5:14-22.
5. Скрипкин Ю.К., Чистякова И.А. Современные методы лечения псориаза. Съезд дерматовенерологов Республики Казахстан; 1-й: Тезисы докл. Алматы 1996;139-140.
6. Berth-Jenes J. Calcipotriol in dermatology. Br J Clin Pract 1996;Suppl 83:1-33.
7 Kragballe K. Treatment of psoriasis with calcipotriol and other vitamin D analogues. J Am Acad Dermatol 1992;27:1001-1008.
8. Kragballe K. Rationale for combination of daivonex with steroid. Abstracts of LEO Skin Symposium 2003;12-13.
9. Manolagas S.C., Provvedini DM, Tsoukas C.D. Interaction of 1,25-dihydroxyvitamin D3 and the immune system. Mol Cell Endocrinol 1985;43:113.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

При возникновении вульгарного псориаза для длительного системного курса эффективно использовать негормональный препарат на основе кальципотриола – Дайвонекс. 

• Средство не оказывает побочные действия, в отличии от стероидов. 
• Положительное влияние было доказано исследованиями
• Оказывает влияние на каждое патогенное звено псориаза.
• Допускается к применению в комбинированном лечении.
• Производится в удобных упаковках и обладает нейтральными запахом и цветом
• Не оставляет следов на вещах

Наставления по использованию препаратов совместно

Комплексную терапию в несколько стадий, для борьбы с вульгарным псориазом, следует выполнять чередуя Дайвобет и Дайвонекс:

• Стадия первая – от полумесяца до месяца наносить Дайвобет, ежедневно, 1 раз за сутки (утром или вечером)
• Стадия вторая – полмесяца-месяц наносить Дайвонекс, по рабочим дням, 2 раза, а по выходным – один раз Дайвобет
• Стадия третья (поддерживающая) – для закрепления эффекта дважды в сутки (постепенно перейти на один раз) наносить Дайвонекс крем

Состав

В состав включен кальципотриол, в количестве 50 мкг на 1 г средства. В качестве вспомогательных веществ применяется парафин в жидкой форме, гидрофосфат натрия, вода, белый парафин и другие средства.

Фармакологический эффект

Кальципотриол выступает своего рода заменителем витаминов группы D. Он выполняет улучшение морфологической дифференциации, снижает процессы пролиферации кератина, что и обеспечивает эффективность борьбы с псориазом.

Активное вещество выступает катализатором для лимфоцитов типа Т. Воздействие на метаболизм кальция в организме у кальципотриола в сотни раз слабее витамнов группы D.

Фармакокинетика

Впитывание активного вещества в кожу составляет менее 5%. Сроки выведения очень малы. Компонент быстро перерабатывается печенью. 

Показания к использованию

Эффективное препарат для устранения вульгарного псориаза

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к составляющим крема
• Нарушения обмена кальция в организме.
• Грудное вскармливание
• Беременность
• Болезни почек
• Проблемы в работе печени

Правила использования и дозировка

Наносится  дважды в сутки небольшое количество, только на очаги поражения. Не более 15 грамм средства в день. Недельная норма – менее 100 грамм. Для детей старше 12 лет, не более 75 грамм за неделю. Первые улучшения будут заметны через неделю-две. Терапия длится до 8 недель, в зависимости от рекомендаций специалиста.

Побочные эффекты

Может наблюдаться точечное раздражение кожи, легкий зуд.

Особые рекомендации

• Необходимо наносить после консультации
• Не стоит наносить на кожу лица.
• После каждого применения старательно вымыть руки.
• На управление транспортом влияние не оказывает

Форма выпуска

Мазь Дайвонекс выпукается в тюбиках по 30 грамм в картонной коробке.

Хранение и срок годности

Средство можно использовать в течение двух лет от даты выпуска. Хранить при обычных комнатных условиях, не перегревать свыше 25 градусов.

Производитель

Лео Фармасьютикал Продактс (Дания)
Произведено Лео Лэбораторис Лимитед, Ирландия
Industriparken 55, DK-2750 Ballerup, Denmark

Эффективную борьбу с обострениями псориаза (вульгарного) в различных формах проявления оказывает универсальное сочетание бетаметазона с кальципотриолом – препарат Дайвобет.