Гепатопротекторы в лечении псориаза

Комментарии

Опубликовано в журнале:
Клиническая дерматология и венерология 1, 2016
doi: 10.17116/klinderma201615134-38

З.А. Кузина1, Г.О. Соловьева2, Н.И. Корплякова1, Е.С. Бурменская1

1 ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет», Ростов-на-Дону, Россия, 344022; 2 ООО «Гиппократ», Ростов-на-Дону, Россия, 344019

Псориаз – одно из наиболее распространенных заболеваний кожи, которым, по данным различных исследований, страдает 1-3% населения независимо от пола, расы и географического расположения. Лечение псориаза – одна из сложных терапевтических проблем. Цель исследования – изучение эффективности схемы комплексной терапии распространенного вульгарного псориаза, включающей многокомпонентный гепатопротектор – препарат Ремаксол. Проанализированы данные 95 пациентов с диагнозом распространенного вульгарного псориаза в прогрессирующей стадии, получавших лечение на базе консультативной поликлиники и клиники Ростовского государственного медицинского университета. В зависимости от схемы терапии пациенты были разделены на две группы: больным основной группы (n=53), помимо базисной терапии, был назначен препарат Ремаксол ежедневно внутривенно капельно по 400,0 мл 1 раз в сутки, через день в течение 14 дней; пациенты контрольной группы (n=42) получали стандартную базисную терапию. Установлено, что схема комплексной терапии, включающая препарат Ремаксол, показала более высокую эффективность при лечении прогрессирующей стадии распространенного вульгарного псориаза, что выражалось в ускорении купирования клинических проявлений специфического процесса и, как следствие – в снижении среднего показателя PASI на 74,4% против 46,7% у пациентов, получивших базисную терапию. Гепатопротекторный эффект препарата выражался в достоверном снижении изначально повышенных уровней трансаминаз, снижении и нормализации уровня щелочной фосфатазы и холестерина, снижении повышенных уровней билирубина и его фракций и достоверном уменьшении лейкоцитарного индекса интоксикации.
Ключевые слова: псориаз, гепатопротектор, Ремаксол.

Assessment of the effectiveness of multicomponent hepatoprotector in combination treatment for psoriasis

Z.A. Kuzina, G.O. Solovyova, N.I. Korplyakova, E.S. Burmenskaia

Rostov State Medical University Russian Federation, Rostov-on-Don, Russia, 344022; Ltd. «Hippocrates», Rostov-on-Don, Russia, 344019

Psoriasis is one of the most common skin diseases. According to various studies, 1-3% of the population suffer from this disease regardless of gender, race, and geographic location. Treatment of psoriasis is one of the most challenging therapeutic problems. The aim of this study was to investigate the effectiveness of complex treatment regimen for extensive psoriasis vulgaris, which includes polycomponent hepatoprotector Remaxol. The data of 95 patients diagnosed with advanced stage of extensive psoriasis vulgaris, who were treated at the advisory out-patient clinic and hospital of the Rostov State Medical University. Depending on the regimen, patients were divided into two groups: study group patients (n=53), along with basic therapy, were administered with once-daily intravenous Remaxol at a dose of 400,0 ml on every other day for 14 days; control group patients (n=42) received a conventional basic treatment. It was found that the complex treatment regimen including Remaxol demonstrated higher efficacy in treatment of advanced stages of extensive psoriasis vulgaris as evidenced by faster relief of clinical manifestations of a specific process, and, as a consequence, decrease in average PASI index by 74.4% compared to 46.7% in patients who received standard treatment. Hepatoprotective effect of the drug was evident as significant decrease in transaminase levels that were initially elevated, reduction and normalization of alkaline phosphatase and cholesterol levels, reduction of high levels of bilirubin and its fractions, and significant decrease in leukocyte index of intoxication.
Keywords: psoriasis, hepatoprotector, Remaxol.

Псориаз – одно из наиболее распространенных заболеваний кожи, которым, по данным различных исследований, страдает 1-3% населения независимо от пола, расы и географического расположения. Среди дерматологических больных доля больных псориазом составляет около 5%. В последние 15 лет наблюдается увеличение заболеваемости, поражение в более молодом возрасте, рост доли тяжелых инвалидизирующих форм, резистентных к различным методам терапии (псориатическая эритродермия и артропатия) [1].

Поражение печени при псориазе занимает существенное место, так как именно печень представляет собой центральный орган химического гомеостаза, где создается единый обменный и энергетический пул метаболизма жиров и углеводов. Кроме того, печень участвует в синтезе некоторых ферментов, витаминов, принимает непосредственное участие в водном, минеральном и пигментном обмене; важное значение имеет ее детоксицирующая функция. К основным синдромам повреждения гепатобилиарной системы у больных псориазом относят цитолиз, холестаз, печеночно-клеточную недостаточность и иммунное воспаление.

Для цитолитического синдрома характерно нарушение проницаемости мембран гепатоцитов, выделение внутриклеточного содержимого в межклеточное пространство и кровь, а также повышение активности печеночных индикаторных ферментов, билирубина, витамина В12 и железа.

Синдром холестаза опосредован нарушением цитоскелета гепатоцитов, исчезновением микроворсинок на апикальной части гепатоцита, снижением сократимости каналикулярной мембраны, обратным током желчи в синусоиды, повышением активности щелочной фосфатазы, фосфолипидов и желчных кислот в крови, гиперхолестеринемией, гипербилирубинемией.

Синдром печеночно-клеточной недостаточности манифестируется нарушением синтетической и метаболизирующей функции печени, гиперазотемией, снижением активности холинэстеразы в крови.

Для иммуновоспалительного синдрома характерны сенсибилизация гепатоцитов иммунокомпетентными клетками, активация ретикулогистиоцитарной системы, повышение уровня общего белка, глобулинов в крови, иммуноглобулинов классов A, M, G, изменение иммунорегуляторного индекса, появление антител к ДНК гепатоцитов [2-4].

Столь разнообразный и разнонаправленный спектр гепатоцеллюлярной патологии при псориазе определяет выбор лекарственных препаратов, обладающих в полной мере широким профилем эффективности и безопасности, к которым относится препарат Ремаксол (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН», СанктПетербург) – многокомпонентный инфузионный гепатопротектор, состоящий из естественных метаболитов (янтарная кислота, рибоксин, никотинамид, метионин), оказывающий антиоксидантное, антигипоксантное, гепатотропное действие, стимулирующий синтез эндогенного адеметионина, повышающий показатели системы глутатиона, усиливающий регенеративные процессы в печени. Согласно опубликованным данным, клинические эффекты Ремаксола при гепатопатиях различного генеза превосходят эффекты традиционной фармакотерапии [5-7].

Цель исследования – изучить эффективность схемы комплексной терапии, включающей препарат Ремаксол, при лечении распространенного вульгарного псориаза.

Материал и методы

Проанализированы данные 95 пациентов с диагнозом «распространенный вульгарный псориаз, прогрессирующая стадия», получавших лечение на базе консультативной поликлиники и клиники Ростовского государственного медицинского университета.

В зависимости от схемы терапии пациенты были разделены на две группы: больным основной группы (n=53), помимо базисной терапии, был назначен препарат Ремаксол ежедневно внутривенно капельно по 400,0 мл 1 раз в сутки, через день в течение 14 дней; пациенты контрольной группы (n=42) получали стандартную базисную терапию (НПВС, витамины, местно – кератолитические мази).

Критерии включения в исследование: мужчины и женщины от 18 до 80 лет, верифицированный диагноз распространенного вульгарного псориаза в прогрессирующей стадии, отсутствие тяжелых сопутствующих заболеваний внутренних органов в стадии суб- и декомпенсации.

Анализ полученных результатов проводили по следующим критериям: объективный показатель тяжести заболевания (ОПТЗ), индекс качества жизни, индекс PASI (Psoriasis Area and Severity Index), лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ), уровень аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), холестерина (ХС), билирубина и его фракций в динамике – до и после курса лечения Ремаксолом [8].

Статистическую обработку результатов проводили с применением пакета программ Statistica 6.0. В каждой группе рассчитывали средние значения и ошибку среднего. Достоверность различий с соответствующей контрольной группой оценивали по t-критерию Стьюдента. Приведенные в тексте и в таблицах значения представляли в виде Xср±mx [9].

Результаты и их обсуждение

Анализ данных клинического течения заболевания у пациентов выявил более выраженную положительную динамику со стороны специфического процесса у больных, получивших в схеме терапии Ремаксол.

Так, до начала комплексной терапии основные клинические проявления заболевания у пациентов обеих групп характеризовались ростом элементов по периферии, слиянием папул в бляшки. Элементы ярко-красного цвета, покрыты обильными серебристо-белыми чешуйками. Вокруг бляшек отмечался воспалительный венчик эритемы периферического роста, лишенный чешуек. У 50 (94,3%) больных в основной группе и у 41 (97,6%) контрольной на месте травм и ссадин отмечено появление новых псориатических элементов. Сочетание высыпаний по телу с высыпаниями на волосистой части головы отмечалось у 26 (49%) больных в основной группе и у 21 (50%) – в контрольной. Чувство зуда отмечали 45 (84,9%) пациентов основной группы и 37 (88%) – в контрольной.

В процессе наблюдения (к 14-м суткам терапии) была отмечена выраженная положительная динамика: отсутствие новых элементов, шелушения, уменьшение инфильтрации и эритемы, разрешение бляшек в центре и наличие по периферии псевдоатрофического ободка у 51 (96,2%) пациента основной группы и у 39 (92,8%) – в контрольной (р=0,005). Значительное разрешение псориатических бляшек было выявлено у 50 (94,3%) пациентов в основной группе и только у 29 (69%) – в контрольной. Уменьшение зуда отмечали 95,5% пациентов основной группы и 89,1% пациентов контрольной (р<0,01).

Анализ динамики индекса PASI показал достоверную положительную динамику, более выраженную у пациентов основной группы: исходный средний балл до лечения составил 25,3±3,2 балла, после – снизился на 74,4% (6,2±7,2 балла), в то время как в контрольной группе статистически достоверное снижение индекса PASI составило 46,7% (12,3±2,3 балла; р<0,01).

ЛИИ – показатель эндогенной интоксикации – до лечения был повышен и в среднем составил 5±0,3 условных единиц (усл.ед.) у пациентов основной группы, 5,2±0,1 усл.ед. у больных в контрольной. После проведенной терапии отмечено его достоверное снижение, более выраженное у пациентов основной группы (до 2±0,3 усл.ед.) и значительно меньшее (до 3,3±0,5 усл.ед.) – в контрольной (р<0,05).

Анализ показателей печеночной активности на фоне проводимой терапии выявил выраженную положительную динамику (см. таблицу).

Динамика показателей печеночной активности (M±m)

До начала лечения было выявлено значительное повышение трансаминаз, после лечения отмечено достоверное снижение уровня, более выраженное в основной группе. Так, АлАТ снизился в 1,8 раза, АсАТ – в 1,7 раза, в то время как в контрольной группе – в 1,3 раза по обоим показателям (р<0,05). Кроме того, отмечена положительная динамика со стороны других показателей: исходно повышенный уровень ЩФ (137,8±1,6 ед/л в основной группе и 139,3±1,3 ед/л – в контрольной) нормализовался и составил 100,4±0,9 и 103,1±0,1 ед/л соответственно (р<0,05), уровень ХС, также изначально повышенный (7,7±0,8 и 7,6±0,7 ммоль/л соответственно), снизился и достиг нормальных цифр.Примечание. * – р<0,05 достоверность различий соответствующих показателей до и после лечения; # – р<0,05 достоверность различий соответствующих показателей в основной группе и группе сравнения.

Изначально повышенный уровень билирубина и его фракций после проведенного лечения также показал более выраженную положительную динамику у пациентов, получивших Ремаксол, причем наибольший эффект отмечен при анализе уровня непрямого билирубина: в основной группе – с 18,3±0,2 до 6,4±0,1 мкмоль/л, в то время как в контрольной – с 18,5±0,3 до 9,7±0,2 мкмоль/л соответственно (р<0,05).

Во время лечения отмечена хорошая переносимость препарата Ремаксол, отказа от терапии вследствие возникновения осложнений и нежелательных реакций на его введение не отмечено.

Выводы

Схема комплексной терапии, включающая препарат Ремаксол, показала более высокую эффективность при лечении прогрессирующей стадии распространенного вульгарного псориаза, что выражалось в ускорении купирования клинических проявлений специфического процесса (отсутствие новых элементов, шелушения, уменьшение инфильтрации и эритемы, разрешение бляшки в центре и наличие по периферии псевдоатрофического ободка, уменьшение зуда) и, как следствие – в снижении среднего показателя PASI на 74,4% против 46,7% у пациентов, получивших базисную терапию. Гепатопротекторный эффект препарата выражался в достоверном снижении изначально повышенных значений трансаминаз, снижении и нормализации уровня ЩФ и ХС, снижении повышенных уровней билирубина и его фракций, достоверном уменьшении ЛИИ.

Высокая эффективность Ремаксола, отсутствие осложнений и побочных явлений при его применении позволяют рекомендовать препарат как высокоэффективный метаболический гепатопротектор для патогенетической терапии в острой фазе псориаза.

Литература/References

1. Псориаз. Доклад секретариата 67 сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения А67/18. ВОЗ (Женева). 21.03.2014.
2. Загритдинова Р.М., Филимонов М.А., Трусов В.В., Орлов С.А., Иванова М.А. Функциональные нарушения гепатобилиарной системы у больных псориазом и возможности их коррекции. Вестник дерматологии и венерологии. 2006;3:11-14.
3. Miele L, Vallone S, Cefalo C, La Torre G, Di Stasi C, Vecchio FM, D’Agostino M, Gabrieli ML, Vero V, Biolato M, Pompili M, Gasbarrini G, Rapaccini G, Amerio P, De Simone C, Grieco A. Prevalence, characteristics and severity of non-alcoholic fatty liver disease in patients with chronic plaque psoriasis. J Hepatol. 2009;51(4):778-786.
4. Cohen AD, Sherf M, Vidavsky L, et al. Association between psoriasis and the metabolic syndrome. A cross-sectional study. Dermatol. 2008;216(2):52155.
5. Мазина Н.К., Мазин П.В., Суханов Д.С. Клиническая эффективность сукцинатсодержащего инфузионного препарата при фармакотерапии поражений печени разного генеза: результаты метаанализа. Терапевтический архив. 2013;1:56-61.
6. Романцов М.Г., Суханов Д.С., Петров А.Ю., Александрова Л.Н., Сологуб Т.В., Коваленко А.Л., Саватеева-Любимова Т.Н., Емельянова О.Ю., Бизенкова М.Н. Применение субстратов энергетического обмена при хроническом поражении печени для коррекции метаболических нарушений (экспериментально-клинические исследования). Фундаментальные исследования. 2011;3:131-142.
7. Стельмах В.В., Козлов В.К., Радченко В.Г., Некрасова А.С. Патогенетическая терапия метаболического синдрома на стадии органных поражений. Клиническая медицина. 2012;6:61-65.
8. Дерматовенерология. Национальное руководство. Под ред. Бутова Ю.С., Скрипкина Ю.К., Иванова О.Л. М. 2013.
9. Халафян А.А. STATISTICA 6.0. Статистический анализ данных. 3-е изд. Учебник. М. 2008.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)