Биологические агенты в лечении псориаза
В 1930-е годы нефтяной магнат Джон Рокфеллер, долгие годы страдавший от псориаза, осложненного псориатическим артритом, заявил, что выплатит личную Нобелевскую премию в 1 млн долларов тому, кто найдет средство, полностью исцеляющее от этого недуга. С тех пор на эту сумму наросли баснословные проценты, так что первооткрыватель «жизни без псориаза» станет очень богатым человеком.
В наши дни уже можно добиться долгой и стойкой ремиссии и вернуться к полноценной жизни.
Псориаз – хроническое неинфекционное рецидивирующее аутоиммунное заболевание с преимущественным поражением кожного покрова, волосистой части головы и ногтей, относящееся к группе дерматозов.
На протяжении многих лет псориаз характеризовался определенными гистологическими изменениями. Более поздние иммунологические исследования привели к новому определению заболевания на основе геномной функции и анализа экспрессии генов. В результате стимуляции Т-клеток (CD4+ и CD8+ лимфоцитов), связанных с врожденным и приобретенным иммунитетом, псориаз стал рассматриваться как хроническое воспаление.
При исследовании патогенеза псориаза получены результаты, аналогичные тем, которые были выявлены при ревматоидном артрите и болезни Крона. Учитывая иммуноопосредованную воспалительную природу этих заболеваний, стало очевидным, что она характеризовалась высокой концентрацией ФНО-α (фактор некроза опухоли –α) и ИЛ-1 (интерлейкин-1) в местах поражений. Это открытие привело к гипотезе, что препараты, способные блокировать ФНО-α, могут также применяться в лечении псориаза, хотя на момент этого открытия возможностей для оценки всех рисков от такой терапии не было.
Чтобы это сделать, нужно было узнать больше о функциях этого цитокина и тех лимфотоксинов, которые, как считается, оказывают существенное влияние на нормальную кожу и на кожу, пораженную псориазом.
Долгое время «золотым стандартом» в системном лечении псориаза оставались небиологические иммуносупрессивные препараты (метотрексат, циклоспорин). Однако спектр побочных эффектов данных препаратов в ряде случаев исключает возможность их применения. Новое поколение лекарств, а именно генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) – моноклональные антитела – позволили иначе взглянуть на лечение иммуноассоциированных заболеваний. Появились селективные препараты, способные избирательно ингибировать самые принципиальные звенья иммунопатогенетического каскада у больных псориазом.
Цели терапии (ГИБП):
уменьшение клинических проявлений заболевания;
уменьшение частоты рецидивов заболевания;
устранение патологических субъективных ощущений;
улучшение качества жизни больного;
снижение риска развития коморбидных заболеваний.
В таблице 1 приведены известные на сегодняшний день биологические препараты для лечения среднетяжелых форм псориаза.
Таблица 1.
Современные биологические препараты, применяемые в лечении псориаза
| Название | Лечение |
| Ингибиторы ФНО-α | |
| Адалимумаб | 80 мг подкожно в неделю, 40 мг подкожно раз в 2 недели после основного лечения. |
| Этарнецепт | 50 мг подкожно 2 раза в неделю в течение 3 месяцев, 50 мг в неделю после основного лечения. |
| Инфликсимаб | 5 мг/кг в неделю 0,2 и 6 каждые 8 недель после основного лечения. |
| Ингибиторы ИЛ-17 | |
| Иксекизумаб | 160 мг, затем 80 мг каждые 2 недели 6 раз, затем 80 мг каждые 4 нед. |
| Секукинумаб | 300 мг 1/нед х 4, затем 1/4 нед. |
| Антитела к ИЛ-12 / ИЛ-23 | |
| Устекинумаб | 45 мг (масса<100 кг) или 90 мг (вес>100 кг) подкожно в неделю 0 и 4, а затем 45 мг или 90 мг каждые 12 недель. |
У большинства пациентов, получавших препараты, такие как адалимумаб или инфликсимаб, по крайней мере в 75 % случаев, наблюдалось улучшение клинической картины и тяжести псориаза. Кроме того, по данным Mease P. и соавт., у 34–49 % пациентов, получавших этанерцепт, индекс распространенности и тяжести псориаза PASI (PASI – Psoriasis Area and Severity Index) уже на 12-й неделе после начала лечения существенно снизился.
Однако при применении генно-инженерных препаратов существуют некоторые аспекты, связанные с безопасностью. В ряде исследований встречается повышенный риск развития немеланомного рака кожи у пациентов, применяющих местно блокаторы ФНО-α. Устекинумаб является биологическим препаратом, это моноклональное антитело, спектром действия которого является не ФНО-α, а субъединица р40, разделяющая ИЛ-23 и ИЛ-12. Таким образом, устекинумаб может ингибировать развитие Th17 и Th1 иммунных ответов. Более чем 65 % пациентов, получавших терапию устекинумабом, показали высокие результаты по индексу тяжести PASI на 12-й неделе начала лечения. Отмечается, что при терапии данным препаратом могут наблюдаться инфекции, злокачественные опухоли и различные сердечно-сосудистые патологии, однако до сих пор нет исследований, это подтверждающих. Следует отметить, что эффективность нейтрализации ФНО-α или ИЛ-12 / ИЛ-23p40 при псориазе, а также их различных внутриклеточных механизмов, тесно связаны с иммунопатогенезом заболевания.
В некоторых странах для лечения псориаза используются сложные эфиры фумаровой кислоты, действуя на иммунный ответ и подавляя провоспалительные цитокины, такие как ИЛ-12 и ИЛ-23. Однако пациентам с лимфопенией данный препарат лучше не назначать из-за возможных нежелательных побочных реакций.
Пациентам с пустулезным псориазом можно применять ретиноиды, т. к. препарат (ингибитор ИЛ-36, который играет ведущую роль в патогенезе данного вида псориаза) находится на стадии клинических испытаний.
Для лечения псориаза применяются и препараты, являющиеся блокаторами ИЛ-17 и ИЛ-17А. Моноклональные антитела иксекизумаб и секукинумаб воздействуют на ИЛ-17A, в то время как бродалумаб блокирует ИЛ-17-рецептор ИЛ-17RA. Эффективность данных препаратов при лечении псориаза является весьма впечатляющей. В различных клинических исследованиях показаны высокие результаты по индексу PASI у более чем 70 % пациентов.
Современные биопрепараты оказали «содействие» в поиске новых препаратов для целевой эффективной терапии при псориазе, даже для тех пациентов, которые не реагируют на традиционные методы лечения. В последнее время наблюдается тенденция применения препаратов, которые связаны с внутриклеточным метаболизмом. Как уже указывалось выше, одним из таких подходов является использование одного простого соединения, полученного из сложных эфиров фумаровой кислоты. Диметил фумарат считается важным активным соединением среди эфиров фумаровой кислоты и был испытан в лечении псориаза и других воспалительных заболеваний. Диметил фумарат воздействует на ядерный фактор каппа В (NFkB), ингибирует экспрессию ИЛ-12 и ИЛ-23.
Следующим препаратом, влияющим на внутриклеточные процессы, является ингибитор фосфодиэстеразы 4-го типа (PDE4) апремиласт. Отмечено, что он уменьшает высвобождение провоспалительных цитокинов (например, ИЛ-12, ИЛ-23 и ФНО-α) и индуцирует противовоспалительные цитокины, такие как ИЛ-10.
Последние данные показывают, что лечение апремиластом значительно улучшает течение псориаза. Наиболее частые побочные эффекты: диарея, головная боль, слабость, назофарингит.
Отмечена клиническая эффективность и безопасность при псориазе блокаторов JAK-киназы. Это небольшие молекулы, которые ингибируют сигнал трансдукции I и II типов рецепторов цитокинов (рецепторы ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-22, ИЛ-23, ИФН-γ и другие).
Одним из передовых блокаторов киназ (JAK-рецепторов) является тофацитиниб, который с недавних пор одобрен для применения и в Российской Федерации. Первые применения демонстрируют положительные результаты в отношении индекса PASI.
Таким образом, мы находимся в том положении, когда можем предложить пациентам различные виды системной терапии при разнообразном течении псориаза, которые созданы во многих странах. Сегодня продолжается глубокое всестороннее изучение вопросов безопасности и эффективности лечения, включая возможные комбинации вновь синтезированных препаратов.
Источник
Причины появления псориаза
Всегда считалось, что эта болезнь может передаваться только по наследству.
Однако в последнее время врачи указывают еще ряд причин, из-за которых может появиться псориаз у совершенно здоровых людей, например:
- стрессовые ситуации или чрезмерное нервное напряжение;
- травмы кожи, которые могут включать в себя разного вида повреждения поверхности кожного покрова;
- слишком частое употребление в пищу «вредной» еды, а также алкоголя;
- нарушенный обмен веществ;
- слабая иммунная система.
Причиной появления псориаза не могут быть болезни внутренних органов, но чаще всего они могут сопровождаться появлением красных бляшек на поверхности кожи.
Современные методы лечения
На сегодняшний день самый лучший и действенный вид лечения псориаза – лечение ультрафиолетовыми лучами. Нужно побольше бывать под солнцем, чтобы воздействие ультрафиолетовых лучей благоприятно сказывалось на вашей коже и постепенно высыпания скрывались. Это позволяет больному чувствовать себя намного лучше и увереннее.
Но также есть и другой способ лечения псориаза ультрафиолетовыми лучами – это пува-терапия. Этот метод позволяет комбинировать лекарственное лечение, а также воздействовать на поверхность кожного покрова ультрафиолетовыми лучами.
За несколько часов до терапии заболевший должен принять лекарство в виде специально предназначенной капсулы вовнутрь или нанести на кожу. Направление такого вида лечения заключается в блокировке размножения клеток, провоцирующие развитие бляшек или же сыпи.
Расписание курса лечения для каждого пациента происходит индивидуально и нужно пройти его только под присмотром врача. Эффект не заставит себя ждать долгое количество времени, а продолжительность ремиссии после данного лечения может длиться годами.
Генно-инженерные биологические препараты, которые также имеют название «моноклональные антитела» являются также не менее эффективным и современным способом лечения псориаза. Чтобы создать лекарственные препараты, использовали биотехнологии, которые помогли создать лекарства, воздействие которых направлено на сам очаг проблемы в отличие от традиционных медикаментов.
Биологические препараты показали свое эффективное воздействие на людей, которые тяжело больны псориазом.
Эти препараты нужно принимать только в том случае, если результата от других препаратов нет, так как биопрепараты имеют множество очень серьезных побочных эффектов, а также они очень дорого стоят, к примеру за один укол Стелара — нужно заплатить около 250000 тыс. руб., а для курса нужен далеко не один укол.
Также другим хорошим средством против псориаза можно считать иммунодепрессанты, к примеру — Тимодепрессин. Иммунодепрессанты начинают угнетать нашу иммунную систему, поэтому потом иммунитет перестает влиять на нашу кожу и далее происходит рассасывание красных пятен на теле, вплоть до полного исчезновения.
Но есть один большой нюанс: как только вы прекращаете прием данного препарата, всё возвращается обратно. К большому сожалению, все средства и препараты для лечения псориаза, используемы медициной на сегодняшний день, только лишь на время могут убрать последствия болезни, ну а потом все возвращается.
Все виды мазей, выпуск которых предназначен для устранения признаков болезни на определенный промежуток времени, подразделяются на два вида: негормональные и гормональные.
Все мы знаем первую группу медикаментов, так как она пользуется большим спросом у заболевших псориазом. Негормональные мази не могут вызвать множество неприятных побочных эффектов, однако, их главный минус заключается в медленном действии. У некоторых больных ремиссия с каждым разом сокращается.
Если вы хотите убрать бляшки и красные пятна от псориаза за несколько дней, то вам нужны гормональные мази. Это современные препараты, в основе которых лежат глюкокортикостероиды, и именно они помогут избавиться от симптомов заболевания за короткий промежуток времени.
Но не нужно так рано радоваться, ведь эти новейшие средства против псориаза не так безопасны. Они могут поражать при длительном использовании кожные покровы, влиять на сердце, почки и т. д. также возможен случай, когда при приеме данной мази человек чувствует зуд намного сильнее, чем раньше, а также это может сопровождаться кожным раздражением и гипопигментацией.
Так, стратегия вашей борьбы с псориазом должна быть, как лестница вверх, то есть от самых простых и натуральных, не содержащих гормоны, средств, к средствам на гормональной основе, затем таблетки или уколы, а в самую последнюю очередь – системное лечение псориаза иммунодепрессантами или биопрепаратами.
Нужно понимать, что средство, которое оказало положительное влияние на вашего знакомого, необязательно сможет помочь и вам, ну а в худшем случае может повлиять на обострение, именно поэтому не стоит так доверчиво относиться к отзывам людей, а особенно к незнакомым.
Если вы используете средство первый раз, то для начала следует намазать им маленький участок кожного покрова и посмотреть, имеется ли негативная реакция, а если это средство предназначено для принятия внутрь, то сначала нужно принимать небольшую дозу этого лекарства.
На протяжении уже не одного десятка лет, человечество пытается найти всё более эффективные методы борьбы с псориазом. В последние годы, была разработана специальная многоступенчатая модель в терапии псориаза.
Этапы многоступенчатой модели терапии псориаза
- На начальном этапе терапии используются лекарства местного применения, направленные на избавление от наружных проявлений псориаза, и предотвращающие появление новых очагов. Местная терапия включает всевозможные гели, мази, пасты и шампуни.
- В случае если предыдущий шаг был малоэффективен, на вооружение берут местную фототерапию, без применения медикаментов.
- Третьим шагом является плавный переход на медикаментозную терапию, включающую иммуносупрессорные препараты (с целью подавления иммунных реакций), цитостатики (с целью остановки деления клеток), ретиноиды (для усиления регенераторных способностей кожи).
- Если же все вышеописанные методы не дают ожидаемого результата, то принимается решение о применении биологических медицинских препаратов. Эти препараты можно расценивать как принципиально новое средство в лечении псориаза. Являясь продуктом генной инженерии, они способны с высокой точность и эффективностью воздействовать не на внешние проявления псориаза, а на его истинную причину. Подобное лечение зарекомендовало себя только с лучшей стороны, и с точки зрения эффективности, и с точки зрения комфорта пациента.
Биологические препараты
Самым ярким представителем препаратов, обладающих цитостатическим действием, является метотрексат. Он заслужил единогласное признание среди врачей всего мира, и является препаратом первой линии в лечении тяжёлой формы псориаза. Применение метотрексата должно осуществляться в комбинации с фолиевой кислотой. Из побочных эффектов препаратов был выявлен риск развития фиброза печени.
Препаратом выбора среди иммуносупрессорных лекарств является циклоспорит А, который показан к применению при бляшечной и пустулёзной форме псориаза. Чаще всего данный препарат применяют в момент обострения заболевания, но у определённой категории больных (без риска нефротоксичности) он может применяться в качестве поддерживающей терапии.
А вот применение биологических препаратов, обеспечивает полный контроль над заболеванием. Для достижения положительного эффекта необходимо вводить препарат всего несколько раз в год.
Уже после первого введения препаратов, пациенты отмечают улучшение общего состояния, и снятие характерных симптомов. На территории нашей страны прошли регистрацию все основные наименования биологических препаратов для лечения псориаза.
Лечение от псориаза должно быть комплексным. В зависимости от клинической формы заболевания и тяжести симптомов применяют один или несколько методов терапии.
Процедуры, медикаменты и персональные рекомендации, которые подошли одному пациенту, могут не дать заметных результатов другому. Важно следить за современными медицинскими разработками, чтобы узнавать для себя что-то новое в лечении псориаза и выбрать наиболее эффективную на сегодняшний день терапию.
- Ремикейд.
- Энбрел.
- Хумира.
- Цимзия.
- Симпони.
По сути, биологические препараты ‒ это даже не медикаменты, а белки, которые извлекают из живых клеток в лабораторных условиях. Инсулин и противовирусные вакцины используются в медицине уже больше ста лет. Однако лишь недавно были созданы биологически агенты, которые борются именно с псориазом и псориатическим артритом.
Такое лечение от псориаза достаточно новое, прогрессивное и дорогое. Обычно его назначают при средних и тяжёлых проявлениях болезни, если симптомы не реагируют на другие методы терапии. Биологические агенты вводятся пациенту через инъекции и капельницы.
Псориаз — как избавиться от смертельного аутоимунного заболевания?
Судя по тому, что вы сейчас читаете эти строки — победа в борьбе с псориазом пока не на вашей стороне…
И вы уже думали о кардинальных методах лечения? Оно и понятно, ведь псориаз может прогрессировать, в результате чего сыпью покрывается 70-80% поверхности тела. Что ведет к хронической форме.
Красные пузырчатые волдыри на коже, зуд, трещины на пятках, отшелушивание кожи… Все эти симптомы знакомы вам не понаслышке. Но возможно правильнее лечить не следствие, а причину? Нашли интересное интервью с врачом-дерматологом Российского Центра Дерматологии. Читать интервью
Источник
Автор Трусова Валентина Ивановна На чтение 4 мин. Опубликовано 16.05.2019 19:39
Обновлено 16.05.2019 18:40
Наблюдательное когортное исследование выявило меньший риск развития серьезной инфекции у пациентов, принимающих новые целевые системные лекарственные препараты от псориаза. Результаты исследования опубликованы в научном журнале JAMA Dermatology.
Актуальность проблемы
Распространенное хроническое заболевание кожи, которым страдают 125 миллионов человек во всем мире, — псориаз — аутоиммунное состояние кожи, класс расстройств, при которых иммунная система поражает собственные здоровые клетки организма. В последние годы новые препараты, известные как биопрепараты, которые подавляют гиперактивную иммунную систему путем воздействия на специфические воспалительные пути, произвели революцию в лечении псориаза и других аутоиммунных заболеваний. Однако до настоящего времени лишь немногие исследования подтвердили сравнительную безопасность этих различных биопрепаратов.
При псориазе клетки кожи размножаются слишком быстро — примерно в 10 раз быстрее, чем обычно — и избыточные клетки накапливаются в чешуйчатых толстых участках сухой зудящей кожи, особенно на коже головы, локтях и коленях. Метотрексат — противовоспалительное средство, которое блокирует способность клеток к росту — был эффективным методом лечения пациентов с псориазом с более тяжелой формой заболевания. Но поскольку метотрексат действует на все клетки организма, его применение может привести к нежелательным побочным эффектам, включая серьезные инфекции. Определенные белки иммунной системы, называемые цитокинами, играют важную роль в возникновении псориаза.
Материалы и методы обследования
В самом большом в своем роде исследовании клиницисты-исследователи сравнили риск серьезной инфекции — побочного эффекта, вызванного влиянием иммунотерапии на эти виды лечения, — на 7 системных препаратов, используемых для лечения псориаза. Для проведения этого обширного, наблюдательного когортного исследования ученые использовали 2 большие базы данных страховых компаний, которые включали в себя более 250 миллионов человек из США. Дерматологи отслеживали частоту серьезных инфекций, требующих госпитализации, примерно 107 000 пациентов с псориазом, которые получали 1 из 7 системных препаратов, одобренных FDA для лечения псориаза средней и тяжелой степени тяжести, включая старые системные препараты (ацитретин и метотрексат), биологические препараты (адалимумаб, этанерцепт, инфликсимаб и устекинумаб) и ингибитор малых молекул (апремиласт).
Результаты научной работы
Автор исследования Эрика Доммаш (Erica Dommasch), сотрудник Медицинского центра Beth Israel Deaconess, с соавторами исследования обнаружили сниженный риск инфицирования у пациентов с псориазом, используя более новые, целенаправленные препараты по сравнению с метотрексатом, препаратом первой линии лечения псориаза от умеренной до тяжелой степени.
«Помимо того, что новый препарат потенциально более эффективен, чем метотрексат, некоторые из новейших целевых методов лечения псориаза также могут быть более безопасными для пациентов с точки зрения риска инфицирования», — утверждает Доммаш. «Врачи и пациенты могут учитывать риск инфицирования при выборе системного лечения пациентов с псориазом от умеренной до тяжелой степени».
Более новые методы лечения псориаза, такие как биологические препараты, действуют путем ингибирования различных типов цитокинов. Некоторые из самых ранних биологических препаратов, в том числе адалимумаб, этанерцепт и инфликсимаб, работают путем ингибирования альфа-некроза опухоли (ФНО), белка, широко участвующего в воспалении. Более новые биопрепараты в большей степени нацелены на воспалительные пути, связанные с псориазом, в том числе на устекинумаб, который блокирует 2 белка — интерлейкин-17 и -23. Было показано, что эти новые агенты более эффективны при лечении псориаза, а также могут быть более безопасными, учитывая их специфическое действие на иммунную систему. Апремиласт, новейшее небиологическое системное лечение псориаза, напрямую не ингибирует воспалительные цитокины и, как считается, не имеет повышенного риска инфекции.
Исследователи обнаружили, что среди пациентов, принимающих какие-либо системные препараты, наиболее распространенными типами серьезных инфекций были целлюлит, пневмония и бактериемия/сепсис. Ученые обнаружили значительно сниженный риск серьезной инфекции после применения апремиласта, этанерцепта и устекинумаба по сравнению с метотрексатом. Ученые не обнаружили другой частоты общего инфицирования среди пользователей ацитретина, адалимумаба и инфликсимаба по сравнению с метотрексатом. Обнаружение того, что у устекинумаба снижен риск развития серьезной инфекции, наводит на мысль, что биопрепараты более определено направленны на воспалительные пути при псориазе и могут быть как более эффективными, так и более безопасными, когда речь идет о риске инфицирования.
«Эту информацию следует учитывать при назначении терапии отдельным пациентам», — объясняет Доммаш.
Авторы другого исследования утверждают, что ожирение увеличивает риск псориаза.
Источник